中枢性疲劳相关性5-羟色胺能系统动态性研究

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目的: 中枢性疲劳是近年来提出的新概念,主要区别于中枢神经系统以外的器质性原因所引起的疲劳症状。目前认为慢性疲劳综合征属于中枢性疲劳的范畴,此外还包括抑郁症患者的疲劳感,而运动性疲劳也有中枢性疲劳成分参与。近年研究发现,在各种中枢性疲劳状态中均存在5-羟色胺能系统的改变。本课题拟通过对不同中枢性疲劳状态下5-羟色胺能系统基因表达的动态变化和生化指标的检测,以期发现可靠的生化或分子生物学改变。 材料和方法: 1.通过饮糖水量、体重监测、大鼠运动轨迹记录等方法,动态研究慢性不可预知性应激模型大鼠的行为学改变。 2.采用长时间高强度的运动训练方法,制造大鼠中枢性运动疲劳模型。 3.通过Real time-PCR方法研究慢性应激模型大鼠,中枢性运动疲劳模型大鼠及正常大鼠额叶皮质和海马的5-羟色胺转运体和5-羟色胺1A受体mRNA的表达。 4.应用高效液相色谱法测定慢性疲劳综合征患者血色胺酸浓度。 结果: 1.长效不可预知性应激模型大鼠应激第一周时活动量明显增多,第二周明显下降,之后逐渐恢复常态;体重从第二周开始呈逐渐增长的趋势;饮糖水量在第二周出现高峰。 2.正常大鼠额叶皮质5-HTT mRNA的表达水平明显高于海马,而5-HT1A受体mRNA表达水平明显低于海马。 3.应激大鼠第二周处死组额叶皮质和海马5-HTT mRNA的表达水平与正常组比较均明显增高。 4.应激大鼠第二周处死组额叶皮质5-HTT1A受体mRNA表达明显升高,而该基因在海马表达呈逐渐升高趋势,并在第三、四周时出现统计学差异。 5.运动性疲劳组大鼠额叶皮质5-HIT mRNA的表达水平与正常组相比明显升高,而海马的5-HT1A受体mRNA的表达水平明显降低。 6.慢性疲劳综合征病人血中色胺酸的水平比正常人明显升高。 结论: 1.运动性疲劳额叶皮质5-HTT mRNA高表达,海马5-HT1A受体mRNA低表达;而慢性应激性疲劳症状明显时,额叶皮质和海马5-HTT mRNA均高表达,海马5-HT1A受体mRNA也呈高表达,提示两种疲劳的发生机制可能不同。运动性疲劳可能主要缘于血中色氨酸升高,导致中枢色氨酸水平升高,因而产生疲劳感;而慢性应激则是因为中枢5-HTT mRNA的经常性高表达,导致突触间隙5-HT再摄取增加,出现5-HT数量的持续性相对不足;机体反馈机制发挥作用致使血中和脑内色氨酸水平升高,产生疲劳感。 2.慢性疲劳综合征患者血中色氨酸水平升高,该机制可能与中枢性疲劳的形成有关。
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