本研究建立了测定血浆、尿液中长春氟宁浓度的液相色谱一串联质谱(LC/MS/MS)法，并应用此方法对酒石酸长春氟宁粉针剂在中国肿瘤患者中的药动学进行了系统研究，探讨了其剂量与毒性之间的关系，为更好的应用于临床提供参考。 一、人血浆中长春氟宁的LC/MS/MS测定方法学验证 本研究建立了简便、灵敏、专属的LC/MS/MS法，测定肿瘤患者血浆中长春氟宁的浓度。以NK1为内标，血浆样品经甲基-叔丁基醚液-液萃取法除蛋白后，以0.02M乙酸胺(pH=3.0)：乙腈(20：80，V/V)为流动相，采用UltimateXB-CN柱分离，通过电喷雾离子化四极杆串联质谱，以多离子反应监测(MRM)和正离子方式进行检测。在MRM方法中，用于定量分析的离子对为817.60/160.10(长春氟宁)；447.30/128.20(内标)。长春氟宁的法线性范围为5～1000ng/ml，定量下限为5ng/ml，准确度与批内、批间精密度均在85％～115％，RSD<10％。该方法简便、灵敏，可用于人血浆中长春氟宁的含量测定。 二、肿瘤患者血浆中长春氟宁的药动学研究 本研究用LC/MS/MS法测定肿瘤患者接受不同剂量给药后不同时刻的血药浓度，以非房室模型计算药动学参数，并进行相应的药动学研究。结果表明，肿瘤患者在接受滴注后，停药即刻的血药浓度最高，随后快速降低，然后进入一个缓慢的消除过程，消除相药物浓度对数与时间为线性关系(r>0.9)；由30-200mg/m2的药代动力学参数可知，长春氟宁各个剂量级的t1-2值很接近，消除相浓度对数与时间之间为线性关系，AUC随着长春氟宁的剂量攀升，呈线性增加(r=0.976)。以上表明，长春氟宁在30-200mg/m2范围内，是线性药代动力学，属一级动力学消除；长春氟宁在中国肿瘤患者中的药动学参数个体差异较大，变动范围为13.9-56.66％。 三、肿瘤患者血浆中游离长春氟宁的药动学研究 长春氟宁在肿瘤患者体内血浆中游离药物的药动学试验结果表明，200mg/m2剂量级六名患者的各个时间点的血浆蛋白结合率很高，FB为99.90-99.99％。表明VFN进入人体后立刻与血浆蛋白结合，游离药物很少。长春氟宁的游离药物浓度-时间曲线表现为双指数曲线，呈明显双相处置特征，滴注结束即刻(即开始滴注后1小时)的血药浓度最高，然后快速的向组织分布，消除缓慢。游离药物的Vd，Vss较结合药物大很多，分别为14048.52L/m2和8590.48L/m2，表明VFN属于血管外分布，药物进入血液后有快速向组织结合、分布的趋势。 四、肿瘤患者尿液中长春氟宁的药动学研究 长春氟宁的排泄研究表明，静脉给药后，长春氟宁原型物主要从尿液中排泄，在用药初期尿中排泄速率较快，4h后排泄速率逐渐变缓。本实验在中国肿瘤患者体内静脉给药后48h，累计在尿液中测到的VFN原型物总量为23.35±4.84mg，占给药剂量的7.29±1.77％；CL肾为0.16±0.03L/h/m2，摄取比小于0.2，(肾脏血流量(600-700ml/min)的20％)，表明药物经肾脏清除较少，大部分是由肝脏清除。