天然环酯肽 Obyanamide 的全合成对人体肿瘤细胞KB和LoVo具有中等细胞毒性的天然产物Obyanamide是于2002年首次被夏威夷大学的Moore R.E. 等人从栖息于西班牙马里亚那海域的塞班岛附近的藻青菌Lyngbya confervoides 中分离出来的十九元环酯肽。针对该化合物的结构特征，运用反合成设计，本文将其切为四个合成片断：片断 A (N-甲基缬氨酸-N-甲基苯丙氨酸二肽)、片断B (噻唑酸衍生物)、片断 C (L-乳酸衍生物) 和片断D (β-氨基戊酸衍生物)，并对各个合成片断进行了合成，最终完成了对目标化合物 Obyanamide 的全合成。片断 A 的合成：以L-苯丙氨酸和L-缬氨酸为原料，经叔丁酯化、邻硝基苯磺酰氯保护、甲基化、脱保护、酰化、偶合等十步反应顺利合成了具有较大空间位阻的 N-甲基二肽结构片断A，收率达48.2%.片断 B 的合成：以L-丙氨酸和 L-丝氨酸为原料，经 Boc保护、酯化、偶合、TBS 保护、硫化、脱TBS 保护、脱水环合、氧化、酯水解、酯化、脱保护等十步反应合成了手性噻唑衍生物片断 B，收率达14.8%，ee 值大于98%.片断 C 的合成：以 L-乳酸为原料，对其分子内的羟基进行酯化后在 DMF 的催化下与草酰氯反应得片断 C，收率达98%.片断 D 的合成：以 (S)-2-氨基丁酸为起始原料，经 Boc 保护、重氮化、Wolff 重排、甲酯水解等反应得β-氨基酸片断 D, 收率达84.8%. <WP=4>片断之间的偶合反应：片断 A 脱 o-NBS 保护后与片断 C缩合，所得化合物经脱保护、与片断 B偶合、脱乙酰基保护、与片断 D酯化、脱保护，最后在偶合试剂 FDPP 的催化下进行分子内环合得天然环酯肽 Obyanamide. 总收率为3% (以苯丙氨酸计)。