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背景:脓毒症是宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍(Sepsis3.0)[1]。有数据显示,全世界每年约有4900万例脓毒症患者,其中1100万人死亡,几乎是全球由于各种原因死亡人数的五分之一。因此,脓毒症是人类健康的主要威胁[2-3]。脓毒症的临床诊断标准是感染+器官功能障碍评分,也就是说在患者出现器官功能障碍以前,不能被诊断为脓毒症。所以现行诊断标准有明显的滞后性。在没有特异性治疗药物的现状下,得到早期诊断的脓毒症患者的预后显著好于其他患者,因此早期诊断方法的研究具有重要的临床意义。针对这个现状,脓毒症研究领域对脓毒症早期诊断标志物开展了大量的探索,检验了超过200种生物标记物在用于脓毒症诊断的可行性,但这些标志物大多缺乏较高的敏感性、特异性和准确性,不足以用于脓毒症的早期诊断。以往的研究表明,感染引发的炎症反应在脓毒症的发病过程中起重要作用。SPARCL1——SPARC基质细胞蛋白家族中的一员,在发育过程及对损伤的反应中高水平表达[4],起去粘附、抗增殖和易迁移的作用[5],提示SPARCL1不仅可能影响伤口愈合及肿瘤生长、分化和预后,也参与炎症反应。在前期研究中,我们通过定量蛋白质谱分析方法发现在24小时内死亡的脓毒症患者血浆中,SPARCL1的水平明显升高,提示血浆中SPARCL1的水平与脓毒症的病理进程有关。在本课题,我们探讨了SPARCL1做为脓毒症早期诊断的标志物的可能性。我们采集了正常人、肺炎和脓毒症合并肺炎患者的血浆样品以及有关临床检查资料,使用ELISA检测了血浆样品中SPARCL1的水平及其与脓毒症患者各临床指标以及预后之间的关系。方法:选取2016年06月至2019年07月入住河南大学淮河医院RICU的脓毒症患者血浆标本作为研究对象,通过定量蛋白组学分析获得候选脓毒症相关蛋白—SPARCL1。同时收集社区获得性肺炎患者和正常健康人血浆标本。将收集的脓毒症患者血浆标本根据SOFA评分分为两组:脓毒症相关性肺炎组、脓毒症合并肺炎组。使用ELISA技术,对不同组别患者的血浆样品进行分析,获得不同研究人群血浆中的SPARCL1水平,结合患者临床资料应用Wilcoxon/Mann-Whitney检验对组间连续变量进行比较,运用Spearman相关分析评估SPARCL1水平与各临床指标间的相关性。并对患者进行28天的随访。结果:1、在正常健康人血浆中,SPARCL1的平均浓度为7.48ng/m L(4.69-8.70ng/m L)。2、社区获得性肺炎患者血浆中SPARCL1水平(8.78ng/m L)较正常健康人无明显区别(p>0.05)。3、脓毒症相关性肺炎患者血浆中SPARCL1水平(11.09ng/m L)较社区获得性肺炎患者无明显区别(p>0.05)。4、脓毒症合并肺炎患者血浆中SPARCL1水平(22.13ng/m L)明显高于社区获得性肺炎及脓毒症相关性肺炎患者(p<0.05)。5、随着脓毒症患者病情的加重,SPARCL1水平明显增加(p<0.05)。6、血浆中SPARCL1水平与脓毒症患者多脏器功能衰竭具有相关性。7、在脓毒症及28天死亡率中,SPARCL1的ROC曲线下面积分别为0.757和0.635。结论:1、血浆SPARCL1的水平可能对脓毒症的诊断具有重要价值;2、SPARCL1可能在脓毒症多个脏器损伤过程中发挥重要作用;3、检测脓毒症患者血浆中SPARCL1的水平可能有助于评估病情的严重程度。