目的观察成年期甲状腺功能减退（简称甲减）大鼠前额叶突触结合蛋白-Ⅰ（synaptotagminⅠ,SytⅠ）改变及不同剂量甲状腺素替代治疗的作用,探讨甲减脑损伤及恢复的分子机制。方法选取健康3月龄成年雄性Sprague-Dawley大鼠44只,体重250～300g,适应性喂养1周后,将大鼠随机分为4组,药物建立成年期大鼠甲减及治疗模型:（1）甲减组:大鼠每日腹腔注射丙基硫氧嘧啶（6-n-propyl-2-thiouracil,PTU,溶于生理盐水中）1mg/100g体重（BW）共6周（n=11）;（2）常规剂量左旋甲状腺素替代治疗组（T₄-5组,n=11）:大鼠每日腹腔注射PTU 1 mg/100g BW共6周,第5周起每日给予L-T₄ 5μg/100g BW 2周;（3）大剂量左旋甲状腺素替代治疗组（T₄-20组,n=11）:大鼠每日腹腔注射PTU 1 mg/100g BW共6周,第5周起每日给予L-T₄ 20μg/100g BW 2周;（4）正常对照组:大鼠每日腹腔注射与甲减组同体积的生理盐水6周（n=11）。造模6周结束后,采血取脑,应用放射免疫法检测各组大鼠血清T₃、T₄水平,超敏S-P法行免疫组织化学检测。光学显微镜拍摄各组大鼠前额叶分子层（Ⅰ层）、外颗粒层（Ⅱ层）、外锥体细胞层（Ⅲ层）、内颗粒层（Ⅳ层）、内锥体细胞层（Ⅴ层）中SytⅠ的免疫反应产物进行光密度值分析,以平均光密度（average optical density, AOD）作为观察指标。实验资料采用x±s表示,所有数据运用SPSS 16.0统计软件采用单因素方差分析（ANOVA）,进一步用LSD法进行多重比较（least-significant difference for post hoc analysis）,P< 0.05为差异有显著性。结果甲减组大鼠血清T₃、T₄水平显著低于正常对照组（P< 0.05或P< 0.01）,显示甲减造模成功;甲减组鼠Syt I免疫反应产物在前额叶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ层均较正常对照组明显减少（P < 0.05或P < 0.01）。常规剂量甲状腺素替代治疗后,血清T₃、T₄恢复至正常水平（P > 0.05）,前额叶各层Syt I蛋白表达与正常对照组比较无统计学差异（P > 0.05）;大剂量甲状腺素替代治疗后血清T₃、T₄显著高于正常（P < 0.01）,额叶各层Syt I蛋白表达有进一步恢复的趋势,和正常对照组更接近。结论1.成年期甲减可致前额叶各层SytⅠ蛋白表达减少。2.常规剂量左旋甲状腺素治疗即可使前额叶SytⅠ蛋白水平改善。3.大剂量左旋甲状腺素治疗也使前额叶SytⅠ蛋白水平恢复。