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背景与目的： 经典的BCR/ABL融合基因阴性的骨髓增殖性肿瘤(MPN)包括：真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)。目前对MPN分子机制的研究主要集中在获得性体细胞突变JAK2 V617F。近来对MPN患者全基因组关联性分析(GWAS)显示JAK2 V617F突变并不是随机发生的，而是多发生于一个特定的JAK2单体型，名为46/1单体型或GGCC单体型，rs10974944(C/G)和rs12343867(T/C)两个位点是该单体型的标签单核苷酸多态性位点(tSNP)。目前有关中国人口的46/1单体型研究很少。MPL突变是JAK2 V617F阴性MPN常见的基因变异，目前尚未有该基因多态性与MPN关系的报道。基于此，本研究拟探讨：1、JAK246/1单体型是否为MPN的遗传易感因素，并比较JAK2 V617F突变与46/1单体型的关系；2、JAK246/1单体型是否影响MPN患者的外周血细胞水平；3、MPL单核苷酸多态性与MPN易感性有无关系。 方法： 运用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术对77例已知JAK2 V617F突变状态的MPN患者和92例正常对照人口检测JAK246/1单体型的2个tSNP(rs10974944、rs12343867)和9个MPL单核苷酸多态性位点。采用卡方检验(x2)对基因型分布统计分析，并通过Logistic回归计算比值比(OR)及其95％可信区间(CI)表示MPN患病的相对危险度，对外周血细胞水平的分布采用单因素方差分析(ANOVA)。 结果： 1.rs10974944、rs12343867的野生型(CC/TT)、变异纯合子(GG/CC)、变异杂合子(GC/CT)三种基因型分布频率在对照组均分别为60.4％、4.4％、35.2％，在整个MPN组分别为39.7％、22.1％、38.2％和39.7％、25.4％、34.9％；46/1单体型两个tSNP的基因型分布在两组间存在有统计学意义的显著差异(P<0.05)；携带至少一个变异等位基因的个体(GC+GG/CT+CC)较野生型个体(CC/TT)患MPN的风险增加2.31倍，OR(95％CI)分别为2.31(1.21-4.39)、2.31(1.2-4.47)；携带变异纯合子者患MPN风险增加7-9倍，OR(95％CI)分别为7.54(2.27-24.99)、8.9(2.69-29.42)。 2.rs10974944、rs12343867野生型、变异纯合子、变异杂合子对应的基因分布频率在JAK2 V617F阴性组分别为58.6％、6.9％、34.5％和66.7％、8.3％、25.0％，在JAK2 V617F阳性组为25.6％、33.3％、41.1％和23.1％、35.9％、41％。JAK2 V617F阴性组与阳性组间基因型分布的差异有统计学意义(P<0.05)；JAK2 V617F阴性组与对照组间基因型分布不存在有统计学意义的显著差异(P>0.05)；JAK2 V617F阳性组与对照组间基因型分布的存在显著差异(P<0.05)。 3.对MPN中的ET患者单独进行上述对应分析：rs10974944、rs12343867野生型、变异纯合子、变异杂合子对应的基因型分布频率在JAK2 V617F阴性ET组分别为56.5％、4.4％、39.1％和66.7％、5.6％、27.8％，在JAK2 V617F阳性ET组为33.3％、20.8％、45.8％和29.1％、25％、45％；JAK2 V617F阴性ET组与对照组间基因型分布不存在有统计学意义的显著差异(P>0.05)；JAK2 V617F阳性ET组与对照组间基因型分布的存在显著差异(P<0.05)。 4.外周血细胞水平的单因素方差分析结果显示发生46/1单体型变异的患者较未变异的患者(CC/TT)白细胞平均水平升高(11.5608/11.5008 vs15.3108/16.3779)，差异有统计学意义(P<0.05)；外周血血红蛋白、血小板分布水平均无统计学意义的显著差异(P>0.05)。 5.9个MPL SNP位点未检测到突变等位基因或最小等位基因频率(MAF)极低，基因型分布不符合遗传平衡定律。 结论： JAK246/1单体型是MPN的遗传易感因素；JAK246/1单体型变异携带率在JAK2V617F阳性的MPN患者中明显高于健康人群，而JAK2 V617F阴性的MPN患者较健康人群JAK246/1单体型的变异携带率无明显区别。JAK246/1单体型变异的MPN患者较该单体型未变异的患者外周血白细胞水平增高。