慢性间歇低氧对大鼠肝功能的影响及脂联素的保护机制

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目的:近年来,大量研究证实阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome;OSAS)能够导致肝功能的损害。慢性间歇低氧(chronic intermittent hypoxia;CIH)作为OSAS主要的病理生理学特征,可诱发非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)。本研究主要目的是探讨 OS AS 模式CIH对大鼠肝功能的影响及脂联素的保护机制。方法:60只健康雄性6周龄Wistar大鼠(SPF级别,体重180-200g)按随机数字表法分为正常对照组、正常脂联素组、CIH组和CIH +脂联素组各15只。对CIH组和CIH+脂联素组给予每天8小时的CIH,持续处理4个月。同时正常对照组和正常脂联素组大鼠接受正常气压空气处理。正常脂联素组和CIH+脂联素组大鼠接受每周2次脂联素尾静脉注射,每次注射量10μg,为期4个月。造模完成后比较组间血浆天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平以及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)和线粒体相关的细胞凋亡状况。结果:正常对照组和正常脂联素组各项观察指标间差异均无统计学意义(均P>0.05)。CIH 组 AST 和 ALT 水平[(319±21)和(113±9)U/L]均显著高于正常对照组[(178±19)和(51±9)U/L)]和正常脂联素组[(175±16)和(52±8)U/L](均P<0.01)。与正常对照组和正常脂联素组相比,CIH组大鼠肝组织出现较明显的ERS及线粒体相关的细胞凋亡改变。而上述改变在CIH +脂联素组均较CIH组显著减轻(均P<0.05)。结论:CIH可以引起大鼠肝功能损伤,脂联素可能通过抑制ERS及线粒体相关凋亡通路而起到保护作用。
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