目的：Dysferlinopathy是由DYSF突变导致dysferlin蛋白表达异常的一组常染色体隐性遗传性肌肉疾病。Dysferlin及其相关蛋白在膜损伤修复过程中发挥重要作用。Dysferlinopathy根据病初受累肌群，主要分为三型：肢带型肌营养不良2B（limb girdle muscular dystrophy type2B，LGMD2B）——近端肌、骨盆带肌受累，Miyoshi型肌营养不良（Miyoshi myopathy，MM）——腓肠肌受累，以及胫骨前肌起病的远端肌病（distal myopathywith anterior tibial onset，DMAT）——胫骨前群肌受累。收集、分析我科40例dysferlinopathy患者临床、活检骨骼肌组织化学、免疫组织化学染色及电镜下超微结构病理变化，探讨dysferlinopathy的临床、病理诊断价值及其可能的病理学发病机制。方法：1.筛选2004年9月-2011年8月河北医科大学第三医院神经肌病科遗传标本库中dysferlinopathy患者40例，研究对象入选标准：1）青春期或成人早期发病；2）缓慢进行性加重的四肢近端肌、腓肠肌或胫骨前肌无力、肌萎缩；3）血肌酸激酶（creatine kinase，CK）水平增高，肌电图呈肌源性损害；4）根据受累肌群分布，选择肱二头肌、腓肠肌或胫骨前肌行开放式骨骼肌活检，骨骼肌标本组织化学染色呈典型肌营养不良改变：肌纤维直径大小不一，活跃的变性、坏死、再生，结缔组织中重度增生；除外糖原累积病、脂质沉积病等代谢性肌病及其它肌病；抗-dysferlin单克隆抗体免疫组织化学染色肌纤维膜上dysferlin蛋白完全缺失或重度减低。2.重复入组患者活检骨骼肌组织化学、免疫组织化学染色，病理分析。3.7例dysferlinopathy活检骨骼肌标本行透射电镜分析。4.总结分析40例dysferlinopathy患者临床、病理资料，包括：性别、发病年龄、肌力、受累肌群分布、血CK值、肌电图、双下肢骨骼肌核磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）及活检骨骼肌组织化学、免疫组织化学染色病理、电镜下超微结构病理特点。结果：1临床资料分析：Dysferlinopathy一般临床表现：进行性加重的肌无力、肌萎缩。LGMD2B患者27例，男性15例，女性12例；发病年龄8-56岁，平均为22岁；病程2个月-46年；阳性家族史4例；均以四肢近端肌、腰带肌无力、萎缩起病，病情缓慢进展加重，晚期可累及四肢远端肌。MM患者12例，男性7例，女性5例；发病年龄14-37岁，平均为20.5岁；病程3个月-15年；阳性家族史2例；均以双下肢远端肌无力、萎缩起病，晚期可累及四肢近端肌、上肢远端肌。1例DMAT患者，为女性，发病年龄43岁，病程14年，无阳性家族史，以胫骨前肌无力、萎缩起病。40例dysferlinopathy中，6例有阳性家族史，据家系图分析，均为常染色体隐性遗传。2辅助检查结果分析：血CK水平呈不同程度的升高，39例中重度升高，仅1例轻度升高。全部患者肌电图运动单位电位波幅降低、时限缩短，呈肌源性损害。12例行骨骼肌磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI），其中9例行双大、小腿MRI，3例行双小腿MRI检查，近端肌受累为主4例、腓肠肌受累为主7例、胫骨前肌受累为主1例。3骨骼肌活检组织化学、免疫组织化学染色病理表现：40例均可见活跃的变性、坏死和再生肌纤维，结缔组织不同程度增生；16例可见肌内膜、肌束膜和小血管周围炎性细胞浸润。单克隆抗体免疫组织化学染色：30例dysferlinopathy患者肌纤维膜上dysferlin蛋白完全缺失，10例重度减低；对照抗体（dystrophin-N，-C，-R，sarcoglycan-α，-β，-γ，-δ，caveolin-3单克隆抗体）染色均正常。47例dysferlinopathy电镜下超微结构特点：肌纤维膜连续性节段性破坏、薄厚不均，部分区域可见平行或垂直于肌纤维膜表面的指状突起；肌膜下、肌膜缺陷处、指状突起内可见小囊泡聚集；基底膜增厚；胞浆中线粒体空泡化，溶酶体髓样变。结论：1Dysferlinopathy典型临床表现：青少年或成人早期起病，常染色体隐性遗传，进行性加重的肌无力、肌萎缩，根据病初受累肌群区分临床表型；血CK显著增高，符合膜蛋白缺失/破坏型肌营养不良特点；2骨骼肌MRI，可清晰判断受累肌群范围及严重程度，帮助判断临床表型及选择合适的骨骼肌活检部位，值得临床推广应用；3活检骨骼肌抗-dysferlin单克隆抗体免疫组织化学染色是值得临床推荐的分子病理诊断方法，提倡dysferlinopathy的基因诊断。部分患者有炎性细胞浸润，需要结合临床表现、实验室指标、骨骼肌MRI与炎性肌病相鉴别；4电镜下肌纤维膜节段性破坏、囊泡聚集、基底膜增厚、胞浆内溶酶体聚集，提示：膜损伤－修复可能是dysferlinopathy重要的病理生理发病机制。