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目的:从临床病证分型结合动物模型干预，评价扶正化瘀方改善肝硬化及抑制肝纤维化的疗效，并采用网络药理学方法，与数据库预测相结合，探讨扶正化瘀方可能的作用靶点，分析扶正化瘀方及其成分抑制肝纤维化的分子生物学机制。 方法:采用meta分析对扶正化瘀方相关的临床研究进行系统评价，评估其治疗肝纤维化和肝硬化的临床疗效;在扶正化瘀方有效改善肝硬化证候表现的基础上，采用人全基因组芯片，考察其治疗肝硬化肝郁脾虚证、湿热内蕴证和肝肾阴虚证血白细胞的基因谱变化，分析差异基因的功能，并与TCMSP等预测的药物靶点相结合，分析扶正化瘀方可能的作用机制，采用MTS、Western blot和实时荧光定量RT-PCR技术对相关的分析结果进行实验验证;采用CCl4建立大鼠肝纤维化模型，以扶正化瘀方、组分（虫草多糖、苦杏仁皂甙、绞股蓝总皂甙）及组分配伍进行干预，用药后3周处死大鼠，取肝组织，进行HE染色和天狼猩红染色，观察各组大鼠肝组织病理学变化，检测羟脯氨酸(HyP)含量，提取肝组织总RNA及蛋白，采用大鼠全基因组芯片和iTRAQ同位素标记液相色谱-质谱串联蛋白定量技术，考察用药组与对照组基因表达谱及蛋白表达的差异，进一步进行本体论(GO)、信号通路分析、网络药理学分析，并采用Western blot和实时荧光定量RT-PCR技术进行实验验证。 结果:1.荟萃分析显示，服用扶正化瘀方后，肝纤维化和肝硬化患者的肝功能及肝纤维化指标显著改善，肝硬化Child-Pugh得分和生活质量均得到有效改善;基因表达谱中，扶正化瘀方治疗前后共有108个差异基因，参与了12个GO Terms，主要为细胞凋亡、程序性细胞死亡、细胞老化等;数据库预测分析，扶正化瘀方中根据(OB＞30％、DL＞0.18)筛选出106个成分，作用于259个靶点，与329种疾病相关，这些靶点主要与细胞凋亡相关。扶正化瘀方治疗前后的差异基因所富集的GO与预测的靶点的GO之间有5条GO存在交集，分别为凋亡、程序性细胞死亡、细胞死亡、死亡和第二信使调节的信号通路;扶正化瘀方可以抑制CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝细胞凋亡，与模型组比较，扶正化瘀方组Bcl2表达上调，Bax，Erk的表达下降，JNK的表达在各组之间没有明显变化。2.扶正化瘀方治疗肝硬化6个月后，肝肾阴虚型患者的中医证候积分显著下降(P＜0.05);基因表达谱分析显示，肝郁脾虚证有917个差异基因，与预测扶正化瘀方的154个靶点，存在18个交集;湿热内蕴证有1830个差异基因，与预测靶点存在17个交集，其中10个差异基因存在于PPI网络中，但湿热内蕴治疗前后与预测的靶点未发现交集;肝肾阴虚证有834个差异基因，与预测靶点，存在12个交集，其中5个差异基因存在于PPI网络中，为KCNK2，FASN，ITGB3，CYP1A2，JUN。实时荧光定量RT-PCR验证结果显示，服用扶正化瘀方后，肝硬化肝肾阴虚证和湿热内蕴证的FASN表达显著下降(P＜0.05），肝郁脾虚证的KCNK、ITGB3显著升高(P＜0.05)，肝肾阴虚证的CYP1A2显著升高(P＜0.05)。3.扶正化瘀方、组分及组分配伍进行干预CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型结果显示，与正常组比较，模型组肝组织病理出现显著的肝损伤和肝纤维化，肝组织HyP含量显著升高(P＜0.01)。与模型组相比，扶正化瘀方组显著改善肝组织病理，降低肝组织HyP含量(P＜0.01），其他用药组均有不同程度改善肝纤维化的效果。基因表达谱分析显示，扶正化瘀方组与模型组相比，差异表达基因数量为397个(P＜0.05，|Fold Change|＞1.5)，富集160条GO Term，涉及对上皮细胞增殖的调节，对细胞外基质刺激物的应答，维生素A/视黄醇代谢过程等。参与调节的信号通路有17条，包括药物代谢，P450外源性物质的代谢，花生四烯酸代谢等;各组基因表达谱均与视黄醇代谢通路，ECM受体相互作用通路，PPAR信号通路和花生四烯酸代谢通路具有一定的相关性。通过各用药组核心蛋白的比较，组分配伍组有48个核心蛋白在抑制肝纤维化中起到了关键作用，扶正化瘀方组有40个核心蛋白，明显多于秋水仙碱及其他组分组。扶正化瘀方干预的基因组与蛋白组数据整合分析显示，有18个基因/蛋白存在交集，参与对细胞外的刺激做出反应，氧化还原，视黄醇代谢通路，通过细胞色素P450的外源性物质的代谢，药物代谢途径等功能，其中视黄醇通路中的Ugt2a3(P=0.017)，Cyp2b1(P=0.021)和Cyp3a18(P=0.043)从基因水平，蛋白水平在扶正化瘀方组中的表达均升高，可能为扶正化瘀方抑制肝纤维化的关键作用靶点。 结论:通过证候分型，扶正化瘀方有效改善了肝硬化，且扶正化瘀方组分及其配伍能够通过多成分、多靶点、多通路抑制肝纤维化病变，其中，扶正化瘀方疗效最显著，其作用机制主要为(1)通过抑制肝细胞的凋亡改善肝纤维化;(2)通过调节KCNK2、FASN、ITGB3、CYP1A2和JUN的表达，对肝硬化的肝郁脾虚证、湿热内蕴证和肝肾阴虚证产生不同的治疗效果，对肝肾阴虚证疗效最好;(3)通过上调视黄醇代谢通路中Ugt2a3，Cyp2b1和Cyp3a18的表达，增加视黄酸含量，抑制肝纤维化。