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高血压是最常见的心血管疾病,严重危害人类健康,且发病率有逐年增加的趋势,它能引起动脉粥样硬化,造成血管狭窄,常常引起心脑血管及肾脏疾病,是造成这些疾病发病率和死亡率增高的重要因素之一。炎症是高血压等相关心血管疾病的病理生理过程的重要机制,高血压与炎症关系已经确立,高血压是一种促炎症状态,反过来炎症又促进高血压的发展,二者相互作用、相互促进,进而引起血管及心、脑、肾等靶器官损害,通过抗炎干预,改善血管炎症状态,减轻靶器官损害有望成为治疗高血压等心血管疾病有前途的方向之一。
云南白药(YNBY)与麝香保心丸(HMP)是两种比较经典的中药复方,YNBY为伤科圣药,具有活血消肿,止血止痛功效,主治刀伤、创伤等出血及跌打诸症。现代药理研究表明:其有心肌保护、抗血栓形成、抗炎等作用。HMP为治疗冠心病的有效中成药,具有芳香开窍、理气止痛功效。现代药理研究表明:其有促进血管新生、保护血管内皮、抑制血管壁炎症、稳定易损斑块、减少脂质浸润、扩张冠状动脉等作用。二者有着非常相似的现代药理,对心脑血管系统均有保护作用,然而它们的作用机制至今未明,阻碍了这两种中成药的更加广泛的应用推广。
本研究采用自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)动物模型,从炎症医学角度入手,探讨YNBY与HMP对SHR靶器官心脏和脑炎症状态的影响,为其临床应用及二次开发提供新的依据。
在YNBY与HMP对SHR心脏炎症状态的影响研究中,将6周龄SHR分为YNBY与HMP治疗组、高血压模型组,将WKY大鼠作为正常血压组,每组分三批在3个时间点(给药6周、给药14周、停药9周)处死大鼠,尾套法测定血压;FRAP法进行心脏组织总抗氧化能力测定;采用RT-PCR考察炎症相关因子ICAM-1、VCAM-1、IL-1β、PPARα、PPARγ、TNFα、eNOS和E-selectin mRNA表达;Western Blot与ELISA法分别考察炎症相关因子ICAM-1、VCAM-1、eNOS及TNFα、VCAM-I、IL-1β蛋白表达。结果发现:①YNBY与HMP对SHR无明显降压作用,但能提高SHR心脏组织总抗氧化能力。②给予YNBY与HMP6周和14周后,二者均能显著抑制SHR心脏炎性相关因子ICAM-1、VCAM-1、eNOS、E-selectin mRNA表达及ICAM-1蛋白表达(YNBY14周除外);给予YNBY与HMP14周后,二者均能显著抑制炎性相关因子IL-1β、TNFα、PPARα、PPARγmRNA表达及IL-1β、TNFα蛋白表达;停药9周后,仍能抑制炎性相关因子ICAM-1、TNFα、PPARαmRNA表达及ICAM-1蛋白表达,HMP还能抑制炎性相关因子eNOS、E-selectin mRNA表达。上述结果表明SHR心脏确实存在氧化应激和炎症状态。YNBY与HMP具有独立于降压以外的抑制SHR心脏组织炎症反应及降低组织氧化应激的作用,推测其可通过改善SHR心脏组织炎症状态和氧化应激水平起到对靶器官心脏的保护作用。
在YNBY与HMP对SHR脑组织炎症状态的影响研究中,将6周龄SHR分为YNBY与HMP治疗组、高血压模型组,将WKY大鼠作为正常血压组,每组分三批在3个时间点(给药6周、给药14周、停药9周)处死大鼠,尾套法测定血压;FRAP法进行脑组织总抗氧化能力测定;采用RT-PCR考察炎症相关因子ICAM-1、VCAM-1、IL-1β、PPARα、PPARγ和TNFαmRNA表达;WesternBlot与ELISA法分别考察炎症相关因子ICAM-1、VCAM-1、eNOS及TNFα、VCAM-1、IL-1β蛋白表达。结果发现:①YNBY与HMP对SHR无明显降压作用,但能提高SHR脑组织总抗氧化能力。②给予YNBY与HMP6周和14周后,二者均能显著抑制SHR脑炎性相关因子ICAM-1、VCAM-1、TNFα、PPARγmRNA表达及ICAM-1蛋白表达;给予YNBY与HMP14周后,二者均能显著抑制炎性相关因子IL-1β mRNA表达;停药9周后,仍能抑制炎性相关因子VCAM-1 mRNA表达及ICAM-1蛋白表达。上述结果表明SHR脑组织确实存在氧化应激和炎症状态。YNBY与HMP具有独立于降压以外的抑制SHR脑组织炎症反应及降低组织氧化应激的作用,推测其可通过改善SHR脑组织炎症状态和氧化应激水平起到对靶器官脑的保护作用。
总之,本研究通过观察YNBY与HMP对SHR靶器官心脏和脑炎症状态及氧化应激的影响,揭示了SHR靶器官心脏和脑组织确实存在氧化应激和炎症状态;YNBY与HMP具有独立于降压以外的抑制SHR心脑组织炎症反应及降低组织氧化应激的作用,推测其可通过改善SHR心脑组织炎症状态和氧化应激水平起到对靶器官心脑的保护作用。