[目的]研究宫内缺氧(intrauterine hypoxia，IH)对子代大鼠老年期脑白质病变的影响。[方法]建立SD大鼠宫内缺氧模型，成年后暴露于高脂饮食(high-fat diet，HF)和(或)追加缺氧(second hypoxia，SH)，免疫组化检测老年期脑室旁白质髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein，MBP)、神经微丝H+L(neurofilament-H+L，NF-H+L)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)，并用Motic病理图文分析系统进行图像分析；电镜下观察子代大鼠脑内髓鞘、轴突、微血管的超微结构。实验数据采用三因素两水平析因设计的方差分析。[结果] IH、HF和SH的主效应均可使子代大鼠老年期脑白质的MBP、NF-H+L表达减少及GFAP表达增加(均P＜0.05)，其中IH与HF、IH与SH、HF与SH间存在一阶交互作用(均P＜0.05)，IH、HF与SH三因素间存在二阶交互作用(P＜0.05)；子代大鼠老年期脑室旁白质MBP与NF-H+L呈高度正相关(R~2=0.64，P＜0.01)。电镜观察，与空白对照组相比，宫内缺氧组子代大鼠老年期脑内可见较多的髓鞘脱失、轴突受损、微血管病变、神经细胞变性凋亡，三因素交叉组病变最重。[结论]宫内缺氧可对子代大鼠老年期脑白质产生不良影响，表现为髓鞘脱失、轴突变性，以及神经胶质增生。暴露于高脂饮食和／或追加缺氧可加重脑白质的这些改变。