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背景： 虽然之前有过一些关于人类隔代DNA损伤与遗传的报道，但是并不知道如何去逆转此项病变。 目的： 评估叶酸对DNA氧化损伤修复的功效。设计：设计一个随机、双盲、安慰剂对照临床试验（RCT），共有450名参与者（8-80岁，长期暴露于低砷饮用水的环境中），随机分为3组：安慰剂组、低叶酸组（0.4mg/d）、高叶酸组（0.8 mg/d），实验期为8周。随机化处理是由统计学家根据饮用水中砷含量设计的一个随机化时间表，采用盲法进行全程研究。 方法： 利用酶联免疫吸附法和高性能液相色谱测定补充叶酸前后的尿8-OHdG水平和Cr浓度在56天之间的变化。再利用多变量一般线性模型（GLM）评估叶酸对氧化损伤的改善效果。（这个试验是在临床试验注册的，编号为NCT02235948，其中包括不到2.67％的失访者，同时所有参与者均签订了协议。） 结果： 450人进入课题，除去12名失访者，我们对438名参与者进行8周的随访工作。平均（SD）减少的8-OHdG/Cr分别为：安慰剂0.00（3.28）（毫微克/毫克）、低叶酸组1.01（2.96）（毫微克/毫克）、高叶酸组2.80（3.10）（毫微克/毫克）。在调整了一些潜在混杂因素后，接受了56天叶酸补充后的叶酸组与安慰剂组相比，尿8-OHdG/Cr浓度明显降低。低叶酸组（P=0.020）b（95%CI）为-0.88（-1.62，-0.14）；高叶酸组（P<0.001）b为-2.68（-3.42，-1.94）。另外还观察到高胆固醇血症和补充叶酸对8-OHdG/Cr的减少具有协同作用（P=0.001）。接受叶酸补充并伴高胆固醇血症的受试者比正常水平的胆固醇受试者的尿8–OhdG减少量多2.66 ng/mg。 结论： 本研究表明，叶酸在0.8mg以内为安全剂量，与DNA氧化损伤的修复作用及血液胆固醇水平有关。血胆固醇过多的人需要更多的叶酸，有利于DNA的损伤修复。