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背景：结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率在我国呈快速上升的趋势。大多数患者确诊时已属于中晚期。传统的治疗方法有手术、化疗、放疗。近年来，靶向药物应运而生，已用于临床的有VEGF拮抗剂贝伐单抗（Bevacizumab)、EGFR拮抗剂西妥昔单抗（Cetuximab）和帕尼单抗（Panitumimab）。但无论是化疗（5-FU、CDDP等）还是靶向药物均可能产生耐药，且有一定的毒副作用。因此，寻找新的结直肠癌治疗策略就成了当前的一个研究热点。c-Met是由原癌基因c-met编码的一类重要的酪氨酸激酶受体，在结直肠癌细胞中高表达，与肿瘤增殖、侵袭、血管形成及淋巴结、肝转移密切相关。研究发现，高表达c-Met的肿瘤对放、化疗、EGFR TKIs靶向药物产生抵抗。目前，c-Met抑制剂在非小细胞肺癌等实体肿瘤的临床试验中显示了较好的疗效。c-Met抑制剂也极有可能用于结直肠的治疗。但c-Met抑制剂联合传统的化疗对结直肠癌生长的影响未见报道。在前期体外实验中，我们建立了稳定可调控c-Met表达的人结肠癌SW620细胞系；适当敲除c-Met表达能够抑制SW620增殖，并且敲除c-Met表达后能够增敏5-FU对SW620增殖的抑制作用。本研究旨在：检测c-Met抑制剂联合5-FU、CDDP对SW620移植瘤生长的影响，并探讨可能的机制。目的：探讨c-Met抑制剂联合5-FU、CDDP对SW620移植瘤生长的影响及相关机制。方法：1、培养人结肠癌细胞SW620，皮下接种建立SW620裸鼠（BALB/c-nu，5周龄，雄性）移植瘤模型。2、实验分为6组，每组8只：对照组（DMSO组），2.5%DMSO稀释液隔日用药；单纯氟尿嘧啶组（5-FU组），40mg/kg每隔3日用药；单纯顺铂组（CDDP组），3mg/kg每隔3日用药；单纯c-Met抑制剂组（PHA-665752组），25mg/kg隔日用药；氟尿嘧啶+c-Met抑制剂组（5-FU+PHA-665752组），同单纯组用药；顺铂+c-Met抑制剂组（CDDP+PHA-665752组），同单纯组用药。所有组连续用药3周，均为腹腔注射。实验期间观察裸鼠生理状态情况及移植瘤体积变化情况。3、将各组移植瘤标本石蜡包埋切片，行HE染色观察SW620细胞形态变化；应用免疫组织化学检测各组移植瘤E-cadherin蛋白、Vimentin蛋白及Ki-67蛋白的表达情况；应用原位末端转移酶标记技术（TUNEL）检测各组移植瘤凋亡情况。结果：1、裸鼠生理状态情况：除单用CDDP组外，各组裸鼠用药前后生理状态良好，未见明显变化。CDDP可以对裸鼠产生毒副反应，CDDP联合PHA能够降低CDDP对裸鼠的毒副反应；5-FU对裸鼠未产生明显毒副反应，5-FU联合PHA未增加对裸鼠的毒副反应。2、各组移植瘤生长情况：实验组与DMSO组相比较，SW620移植瘤平均体积小于DMSO组，差异均有统计学意义（P<0.01）。5-FU+PHA组平均体积小于5-FU组体积（P<0.01）；CDDP+PHA组平均体积小于CDDP组体积（P<0.01）。3、HE染色结果：5-FU+PHA组和CDDP+PHA组移植瘤标本较其他组移植瘤坏死严重，并可见大量炎性细胞浸润。4、免疫组织化学结果：实验组与DMSO组相比较，E-cadherin蛋白表达量显著升高（P<0.01），5-FU+PHA组高于5-FU组（P<0.01），CDDP+PHA组高于CDDP组（P<0.01）；而Vimentin蛋白表达量降低，其中，CDDP组低于DMSO组（P<0.05），其它实验组均低于DMSO组（P<0.01），5-FU+PHA组低于5-FU组（P<0.01），CDDP+PHA组低于CDDP组（P<0.01）；Ki-67蛋白表达量显著降低（P<0.01），5-FU+PHA组低于5-FU组（P<0.01），CDDP+PHA组低于CDDP组（P<0.01）。5、TUNEL检测结果：DMSO组、5-FU组、CDDP组、PHA组、5-FU+PHA组、CDDP+PHA组平均凋亡细胞百分比分别为(7.53±2.16)%、(18.39±1.90)%、(19.70±1.97)%、(24.38±3.79)%、(36.37±3.40)%、(30.69±1.24)%。其中，实验组均高于DMSO组（P<0.01）；5-FU+PHA组均高于5-FU组、PHA组（P<0.01），CDDP+PHA组均高于CDDP组、PHA组（P<0.01）。结论：1、c-Met抑制剂能够增加结肠癌细胞对5-FU, CDDP敏感性，机制可能是抑制上皮-间质转化(EMT)。2、联合应用c-Met抑制剂与5-FU或CDDP并不增加毒副作用。