肺癌、食管癌生物标记物与易感性研究

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该论文主要从三个方面研究肺癌食管癌易感性生物标记物.第一部分,结果显示:端粒酶适性的定性检测可作为肺部恶性肿瘤诊断的辅助指标之一,肺癌组织的端粒酶活性与p53、C-myc、K-ras蛋白表达水平之间存在正相关关系;反义寡核苷酸可能是A549肺腺癌细胞端粒酶活性的有效抑制剂.第二部分,该研究选择了机体最重要的DNA损伤修复系统一切除修复系统作为研究对象,研究NER和BER两种切除修复途径中的关键酶ERCC2、UDG、PCNA表达水平与肺癌和食管癌易感性的关系.癌组织和癌旁正常组织中PCNA的表达明显高于良性病变组织,表明肿瘤组织中由于肿瘤细胞的快速增殖,DNA复制作用增强,导致PCNA的表达增加,也可能与肿瘤组织中的DNA损伤增加从而诱导PCNA基因的表达有关.三种切除修复标记物在肺癌食管癌组织和肺与食管良性病变组织之间的差异,提示切除修复在肺癌食管癌易感性产生中有一定的作用.第三部分,为研究CYP1A1基因m1、m2多态性与肺癌个体易感性的关系,以病例一对照研究的方法,采用PCR扩增限制酶切法(PCR—RFLP)和等位基因特异性扩增(ASA)检测92例肺癌病人和98例非肿瘤病人CYP1A1 MspI和Ile/Val基因型.表明CYP1A1基因的B、C和Val/al基因型可能是肺癌的易感基因型,两种易感基因型同时存在,进一步增加对肺癌的易感性.Msp1和Ile/Val位点多态性影响个体肺癌易感性.
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