两株海洋微生物的次生代谢产物及其生物活性的研究

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海洋微生物的次生代谢产物中蕴藏着大量的结构新颖、活性广泛的化合物,近年来已逐渐成为了天然产物化学家们关注的新热点。本研究通过化学筛选和活性测试等方法,从76株柳珊瑚共附生细菌和12株深海来源的真菌中筛选出了1株芽孢杆菌属的细菌Bacillus methylotrophicus SCSGAB0092和1株曲霉属的真菌Aspergillus westerdijkiae DFFSCS013,并分别对这2株活性菌株的次生代谢产物及其生物活性进行了研究。   本研究从柳珊瑚共附生细菌B.methylotrophicus SCSGAB0092的发酵液中分离到了14个化合物,其中包括7个表面活性素类(surfactins)化合物(1~7)、4个伊枯草菌素类(iturins)化合物(8~11)、大环内酯类化合物macrolactinA(12)、尿嘧啶(13)和(3R,4R)-3,4-dihydroxy-3-methylpentan-2-one(14)。对上述部分化合物进行了酶抑制活性的测试,发现化合物10和11对蛋白质酪氨酸磷酸酶PTPIB的IC50值分别为12.5μg/ml和11.1μg/mL,表明化合物10和11在抗糖尿病药物筛选方面可能具有潜在研究价值。本文系首次报道菌种B.methylotrophicus的次生代谢产物,并系首次对上述化合物的一些酶抑制活性进行研究。   本研究从深海来源的真菌A.westerdijkiae DFFSCS013的发酵产物中分离并鉴定了13个化合物,其中包括5个新化合物和1个新天然产物,分别为2个新的苯二氮(革)类生物碱circumdatins K和L(15,16)、2个新的异戊烯基化吲哚类生物碱5-chlorosclerotiamide(17)和10-epi-sclerotiamide(18)、1个新的氨基化合物aspergilliamide B(19)、1个新天然产物(+)-circumdatin F(20)以及7个已知化合物circumdatin G(21)、sclerotiamide(22)、notoamide C(23)、notoamide I(24)、cyclo-L-tryptophanyl-L-proline(25)、(—)-(3R,4S)-4-hydroxymellein(26)和(—)-(3R,4R)-4-hydroxymellein(27)。经过生物活性测试发现,化合物17和18对人白血病细胞株K562的生长具有一定抑制作用,其IC50值分别为44.2和52.8μM;化合物21对人白血病细胞株K562和人早幼粒白血病细胞株HL-60的生长具有一定抑制作用,IC50值分别为25.8和44.9μM;化合物17、20、23和25有较强抑制草苔虫幼虫附着的活性,其EC50值分别为13.52、8.81、9.85和6.35μg/mL。
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