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近几十年来,癌症成为威胁人类健康的重大疾病。截至2007年,全球每年死于癌症的人数已达800万之多,占总死亡率的第二位。近年来在淮河流域地区,“癌症村”报道屡见报端,消化道肿瘤高发问题异常突出。诚然,很多证据初步表明水污染与肿瘤高发之间存在一定的相关性(见综述部分),但是,很显然水污染并不是淮河流域肿瘤高发的唯一危险因素。因此,同时还需要深入研究导致淮河流域肿瘤高发的其他危险因素。
近年来,消化道肿瘤的发生与肿瘤病毒的相关性逐渐成为研究的热点。人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)是一类主要寄生于鳞状上皮层的DNA病毒,研究发现HPV感染与多种类型的癌症发生有关。大量研究证明,在食管癌(esophagealcancer,EC)组织中能检测到HPVDNA的存在。然而淮河流域地区HPV感染与食管癌发生的相关性研究目前还不清楚。为了探讨HPV感染在淮河流域地区食管癌发生中的病因学意义,本文通过收集该地区23位食管癌患者手术切除新鲜癌组织和食管远端“正常”上皮组织标本各23份,应用聚合酶链式反应(polymerasechainreaction,PCR)的方法研究食管癌组织标本中HPV感染情况,以期为深入认识HPV与食管癌的关系,以及探索可能的防治策略提供思路。研究结果发现,在100％(23/23)的食管癌患者食道组织中检测到HPVL1DNA,其中69.57％(16/23)在癌和“正常”食管组织中同时检测到HPVL1DNA,13.04％(3/23)仅在食管癌组织中检测到HPVL1DNA,17.39％(4/23)仅在食管远端“正常”上皮组织中检测到HPVL1DNA。在食管癌组织标本及食管远端“正常”上皮组织标本中,HPV16(E6)型感染率分别为34.8％(8/23)和26.01％(6/23),HPV18(E6)型感染率分别为34.8％(8/23)和26.01％(6/23),HPV16和18型合并感染在这两类组织标本中均为13.04％(3/23)。可见,该地区食管癌患者中HPV感染率较高,并推测HPV感染可能是食管癌发生的主要因素之一。因此,积极防治HPV感染对减低食管癌的发病率尤其是高发区的发病率具有重要的意义。此外,应用PCR.和荧光原位杂交(fluorescenceinsituhybridization,FISH)相结合的方法,研究食管癌细胞株EC9706、EC109、KYSE450、KYSE150、HSE9731827及食管上皮永生化细胞株HSE973的HPV感染情况,结果发现,食管癌细胞株EC9706、EC109、KYSE450的HPVDNA检测阳性,均为HPV18型感染。
目前由于缺乏有效的食管癌发生的动物模型及食管癌细胞株,对于食管癌的生物学特性及其生长机制研究仍然相对贫乏,因此,建立有效的肿瘤动物模型和食管癌细胞株是进一步研究其发生机制并寻找治疗方法的基础。为了建立人食管癌SCID鼠体内瘤株及相应的体外细胞系,本研究采用新鲜的人食管鳞癌临床手术标本进行SCID鼠皮下移植,生长后行鼠间连续传代,建立人食管癌手术切除组织块SCID鼠移植瘤模型,并取移植瘤行体外培养,建立相应的体外细胞系。结果发现,原发肿瘤移植成功率为37.5％(3/8),移植瘤连续传代后移植成功率为100％,病理学检测结果发现移植瘤与患者原发肿瘤组织类型一致,均为食管鳞状上皮细胞癌。人食管癌组织SCID鼠移植瘤模型为开展食管癌的病因学研究提供有力的实验工具,为进一步研究食管癌的发生机制并寻找治疗方法奠定基础；同时应用SCID鼠传代纯化方法获得食管癌原代上皮细胞,为建立食管癌细胞系奠定了基础,为今后进一步研究食管癌病因的分子生物学机制提供了实验工具。