良性前列腺增生(Benign Prostatic Hypertensia，BPH)是比较常见的男性泌尿系统疾病之一，发病机制非常复杂，到目前为止，治疗BPH的手段有药物保守治疗和手术切除治疗。临床上用于治疗良性前列腺增生的药物主要有两大类:α1-AR拮抗剂和5α-还原酶抑制剂。其中α1-AR拮抗剂药物通过解除下尿道传出神经系统受阻，调节增生前列腺对尿道的压迫和尿道区肌肉张力的增加，能够达到很快缓解BPH症状的目的，是目前临床应用较为广泛的BPH治疗药物之一。　　目前上市的α1-AR拮抗剂类药物的尿道选择性不强，通常会伴有眩晕、直立性低血压等一系列副作用，因此近年来选择性的α1-AR拮抗剂类的药物越来越受到人们的青睐，也成为药物工作者的重要研究方向。　　我们在参考相关文献和本课题组前期工作的基础上，设计合成了构象限制性芳氧烷胺结构的化合物，通过1H-NMR、MS、HRMS、IR、EA确证了结构。　　论文包含以下五部分:(1)研究背景(2)二氢嘧啶酮类α1-AR受体拮抗剂的3D-QSAR的研究(3)目标化合物的设计及合成路线(4)化学合成及讨论(5)小结及后续工作。　　(1)研究背景　　α1-AR属于膜结合的G-蛋白偶联受体超家族成员，在体内分布较为广泛，通过细胞膜进行信号转导，能够激发多种生化活动，在调节一系列生理过程中起重要作用。研究表明:α1-AR存在3种亚型，即α1A-AR、α1B-AR、α1D-AR。而α1A-AR亚型居多分布于前列腺中。因此寻找选择性好的的α1A-AR受体拮抗剂类药物成为治疗BPH的α1-AR拮抗剂的研究方向。本论文对α1A-AR拮抗剂分为五类进行阐述。　　(2)二氢嘧啶酮类α1-AR受体拮抗剂的3D-QSAR的研究　　根据α1-AR拮抗剂的特点，考虑到化学结构和活性跨度，我们选取40个二氢吡啶类化合物组成训练集，运用syby1软件该类分子进行CoMFA分析（比较分子力场分析），得到该类α1-AR拮抗剂的构效关系，为我们的目标分子设计和进一步的结构优化提供理论依据。　　(3)目标化合物的设计及合成路线　　盐酸菲洛普（简称DDPH）是我国自主开发的国家一类新药，具有中等强度的α-AR拮抗作用，属苯乙胺芳氧烷胺类α1受体拮抗剂。由于DDPH结构中氮两侧均为柔性碳链，低能量的稳定构象有多个，与受体结合的情况变得复杂，在与α1受体结合的同时，还可能与其它靶点发生相互作用，选择性有可能会受到影响，并且构效关系的研究也存在诸多不便，为此，我们设想将DDPH的苯氧乙胺部分成环，达到构象限制的目的。　　在α1A-AR拮抗剂中首次引入构象限制性芳氧烷胺结构，对相关结构的化学合成方法进行了较为深入细致的研究，尝试了多种合成方法，最终确定了一条适用的、产率相对高的合成路线。　　(4)化学合成及讨论　　共合成未见文献报道的化合物21个，其中目标化合物18个，中间体3个，结构通过1H-NMR、MS、HRMS、IR、EA确证。　　对合成过程中相关结构的化学合成方法进行了较为深入细致的研究，尝试了多种合成方法，最终确定了一条适用的、产率相对高的合成路线，并对合成中出现的问题进行了讨论和研究。　　(5)总结与后续工作　　总结了α1A-AR拮抗剂的设计以及合成的研究工作，并对以后可开展的工作提出了建议　　以大鼠肛尾肌收缩功能实验为初筛模型，对18个目标化合物进行α1A-AR的拮抗活性测定，活性正在测试中。