奥美沙坦通过延髓腹外侧区AT<,1>受体减弱自发高血压大鼠血管紧张素Ⅱ引发的中枢性升压反应

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目的探讨奥美沙坦(olmesartan)对自发性高血压大鼠(SHR)外源性血管紧张素Ⅱ引发的中枢性升压反应的影响以及与延髓腹外侧头端区(RVLM)血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体的关系。方法实验大鼠分为SHR对照组(n=20,正常饮水)、奥美沙坦组[n=20,给予奥美沙坦30 mg/(kg·d)]和WKY组(n=20,WKY大鼠,正常饮水)。4周后,三组大鼠腹腔麻醉,开颅定位RVLM后,股动静脉插管,观察注射血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)前后血压和心率。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western bolt)方法检测各组RVLM内AT1受体mRNA和受体蛋白的水平,并进行光密度测定。结果饲养中奥美沙坦组鼠尾血压能够达标。RVLM微量注射AngⅡ后三组大鼠的平均动脉压(MAP)不同程度升高,奥美沙坦组MAP升高幅度明显低于SHR组[(26.3±0.75)比(47.2±1.41)mmHg,P<0.01],但仍高于WKY组[(26.3±0.75)比(21.5±0.72)mmHg,P<0.05]。三组大鼠心率(HR)均有所升高,但差异无统计学意义。奥美沙坦组RVLM内AT1受体mRNA平均光密度明显低于SHR组(0.94±0.41比2.41±0.37,P<0.01),但高于WKY组(0.94±0.41比0.81±0.22,P<0.05)。奥美沙坦组RVLM内AT1受体蛋白平均光密度明显低于SHR组(0.51±0.09比0.93±0.07,P<0.01),但高于WKY组(0.51±0.09比0.43±0.03,P<0.05)。结论长期口服奥美沙坦能够通过降低RVLM组织中AT1受体水平显著减弱SHR的RVLM区微量注射AngⅡ引起的升压反应。
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