【摘 要】
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本论文对Williamson醚化法进行了改进,提供了一种形成醚类化合物的新方法:使用单保护的双羟基化合物为反应底物,专一性的活化未保护的羟基形成离去基团,被保护的另一个羟基直接进
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本论文对Williamson醚化法进行了改进,提供了一种形成醚类化合物的新方法:使用单保护的双羟基化合物为反应底物,专一性的活化未保护的羟基形成离去基团,被保护的另一个羟基直接进攻活化位点一步形成醚类化合物。此方法在保留保护基策略的高反应选择性的同时,避免了去保护过程,提供了一种简洁的分子内醚键的合成策略。此策略为具有6,19氧桥的新型雄甾类化合物的多样性合成提供了有效的方法。C-19位取代的6,19氧桥雄甾类的合成为新型骨架变形的雄甾化合物的活性研究提供了物质基础。论文的第一部分:我们使用易得的原料制备了醚化反应前体,并对反应条件进行考察。通过对活化试剂、反应溶剂和碱的优化,获得了成醚反应的最佳条件:全氟丁基磺酰氟为活化试剂,乙腈作溶剂,DBU作碱,5min高效的形成环醚化合物,分离收率高达98%。论文的第二部分:应用我们的新方法,提供了一条C-19位取代的6,19氧桥雄甾类化合物的合成路线。以可大量制备的6-甲氧亚甲氧基-19-羟基-4-烯-3,17-二酮雄甾为原料,通过九步反应,总收率为41%合成了(R)-19-甲基-6,19氧桥雄甾,同时发现此反应具有良好的立体选择性,可立体专一性地获得醚化产物。
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