肿瘤的发生是基因突变和表观遗传修饰改变共同作用,逐渐积累的结果,且近来研究认为表观遗传修饰改变在肿瘤发生过程中起的作用更大。并且许多研究表明,癌症其实也是一种代谢异常疾病,脂代谢的异常是其一个重要的原因。针对表观遗传调控的乳腺癌代谢重编程的机制还处于发展阶段,对于探究其中的关系对临床治疗乳腺癌具有重要意义。近几年,随着对乳腺癌不同类型的基因表型研究,发现表观遗传修饰对乳腺癌的发生转移发展与有着密切的联系。而上皮-间充质细胞转化(EMT)过程作为癌症细胞早期转移的重要标志,在乳腺癌转移作用中的研究具有重要意义。我们发现KDM5B在乳腺癌的生长迁移中扮演着促癌基因的作用。TCGA数据显示KDM5B在乳腺癌中的突变率和表达升高,与乳腺癌的发生有着密切的关系。在乳腺癌细胞中敲低KDM5B可以降低乳腺癌EMT过程并抑制其生长迁移能力,并且利用KDM5B抑制剂处理乳腺癌细胞也进一步得到了验证。在分子机制研究结果显示,乳腺癌MDA-MB-231细胞中敲低KDM5B可以激活AMPK蛋白,抑制了乳腺癌细胞MDA-MB-231脂代谢水平,降低了肿瘤细胞的生长迁移的能力。利用AMPK蛋白抑制剂处理,可以抵消敲低KDM5B引起的乳腺癌MDA-MB-231脂代谢水平的降低,以及其抑制生长迁移的作用。总之,本课题研究表明组蛋白去甲基化酶KDM5B调控乳腺癌脂代谢重编程在肿瘤细胞生长迁移的重要作用,这为临床治疗调控肿瘤代谢靶向基因提供了新的理论基础。