糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，是遗传和环境因素共同作用而导致的慢性全身性代谢性疾病，严重威胁着人类健康。由于现有抗2型糖尿病药物大多存在副作用大，继发性失效等缺陷，因此研制长效低毒的降糖药物迫在眉睫。随着陆地资源的不断减少，海洋生物资源以其生物多样性和高效低毒的独特功能而备受关注。早期研究表明，鲨肝活性肽（APSL）具有保肝、降糖、免疫调节和修复受损胰岛等功能，但由于药源有限和给药方式不便，使其应用推广受到了极大的限制。通过家蚕生物反应器规模化制备重组蛋白联合受体介导的口服给药体系有效地解决了这一难题。APSL是从条纹斑竹鲨的肝脏中分离纯化到的一种肝细胞刺激因子，对糖尿病有潜在的治疗作用。本研究将有蛋白口服前景的家蚕表达系统和目前最有效的粘膜载体蛋白霍乱毒素B亚基（CTB）有机结合，通过柔性四肽GPGP连接CTB和APSL，使其在家蚕中高效表达。运用CTB作为肠粘膜转运载体，辅助药用蛋白APSL穿过肠上皮细胞，进入血液循环，到达组织和细胞发挥作用。利用高脂高糖饲料诱导结合小剂量（80mg/kg）STZ腹腔注射建立2型糖尿病ICR小鼠模型，连续5周灌胃给药（i.g.100mg/kg·d），评价CTB-APSL融合蛋白抗2型糖尿病的效果。研究表明：CTB-APSL融合蛋白能够有效降低2型糖尿病模型小鼠的空腹血糖浓度，促进胰岛素分泌，有效改善胰岛素抵抗；对2型糖尿病模型小鼠脂代谢具有显著改善作用，降低TG、TC和LDL含量，升高HDL含量；有效改善2型糖尿病模型小鼠体内的炎症反应，降低细胞炎症因子TNF-α和IL-6含量。组织病理切片显示：CTB-APSL融合蛋白可以显著修复2型糖尿病模型小鼠受损胰腺组织；明显改善2型糖尿病模型小鼠肝细胞脂肪变性及肝细胞浊肿，减少脂滴含量；有效抑制肾间质炎细胞侵润，改善肾小管上皮细胞核固缩现象。另外，CTB-APSL融合蛋白对2型糖尿病模型小鼠的体重下降也有一定改善作用。本研究结果显示：CTB-APSL融合蛋白具有较好的抗2型糖尿病效果，并能有效改善其并发症，为将其开发为新型抗2型糖尿病口服药物提供了实验依据。