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目的:通过建立牙齿缺失模型,观察不同数目牙齿缺失对成年小鼠空间学习、记忆能力的影响。方法:1.将健康成年小鼠100只随机分成一颗、三颗、六颗臼齿缺失组以及麻醉对照、正常对照五组。于麻醉和拔牙手术后1w开始,采用Morris水迷宫系统对小鼠每周测试一次,连续测试6w,检测各组小鼠的空间学习、记忆能力。2.将健康成年雄性小鼠60只随机分成牙齿缺失组和正常对照组两组。牙齿缺失组拔除左侧上、下颌臼齿,正常对照组不予任何刺激。于造模后4w处死小鼠取其大脑组织石蜡包埋切片,进行H-E、Nissl染色,高倍光学显微镜下观察其海马齿状回神经元的形态变化;进行DCX、NeuN双重免疫荧光染色,通过激光扫描共聚焦显微镜观察小鼠大脑海马齿状回神经元再生情况,并统计比较两组的荧光吸收强度值。结果:1.在历时6w的Morris水迷宫行为学测试中,1-4w的小鼠游泳训练平均逃避潜伏期虽明显高于5、6w,但差异不显著(P＞0.05),潜伏期有下降趋势;六颗臼齿缺失组小鼠的游泳训练平均逃避潜伏期显著高于其它四组(P＜0.05);雌、雄小鼠同一时期的潜伏期,以及麻醉对照组与正常对照组的潜伏期差异均不显著(P＞0.05)。2.高倍镜下观察,经H-E和Nissl染色的海马齿状回组织切片均显示手术组较对照组的颗粒细胞数目少、排列稀疏;免疫荧光染色结果显示,牙齿缺失组小鼠大脑海马齿状回DCX、NeuN阳性细胞数量较对照组少,分布不均匀,且其荧光吸收强度值明显低于对照组(P＜0.05)。结论:较多数目牙齿缺失对小鼠空间学习、记忆能力以及小鼠大脑海马齿状回神经元的形态和再生能力均会造成一定损伤,而个别牙齿缺失对小鼠空间学习、记忆能力和大脑海马没有明显影响。