研究背景与目的骨骼是一个不断生长、修复损伤、调节体内钙和磷酸盐代谢的动态器官,其稳态由骨形成和骨吸收密切调控。破骨细胞是骨骼系统中唯一具有骨吸收功能的多核巨细胞。炎性骨病是一类由于微生物产物及炎性因子刺激破骨细胞过度活化及其介导的骨吸收功能增强的代谢性疾病,其破骨-成骨平衡被打破,导致骨量丢失。目前抑制破骨细胞的过度活化及其骨吸收功能逐渐被认为是治疗炎性骨病的新策略,因此,探究具有抗感染、抗氧化能力的植物提取物二烯丙基二硫(Diallyl disulfide,DADS)对破骨细胞的影响,对治疗炎性骨病的药物研发具有重要的临床意义。方法与结果以RAW264.7细胞和BMM细胞作为破骨细胞前体细胞,采用RANKL与M-CSF作为诱导因子,建立体外诱导破骨细胞分化模型,探索植物提取物二烯丙基二硫(Diallyl disulfide,DADS)对破骨细胞的分化形成、融合、骨吸收功能的影响,以及运用皮下注射细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠颅骨炎性骨质破坏动物模型来检测DADS是否可有效地减轻炎性骨质破坏。CCK-8细胞增殖实验帅选出DSADS浓度≤80μg/ml没有细胞毒性,选取20、40、60、80μg/ml作为安全浓度用于后续实验;TRAP染色、FAK染色以及RT-qPCR结果表明DADS抑制破骨细胞的分化及融合过程;骨吸收胶原板实验显示DADS抑制破骨细胞的骨吸收功能;Western blot与Co-Immunoprecipitation实验结果表明DADS对破骨细胞形成的抑制作用是通过抑制NF-κB和STAT3信号通路,以及阻止NF-κB p65与NFATc1相结合而实现的;体内动物实验证实DADS有效地减轻LPS诱导的颅骨炎性骨质破坏。结论DADS可有效地抑制破骨细胞的形成、融合及骨吸收功能,减轻LPS诱导的炎性骨质破坏,提示DADS在炎性骨病中具有潜在的应用价值,可作为一种具有临床意义的新型药物进行深入探索研究。