治疗缺血性心脏病的基本措施是尽早恢复血液灌注，然而，再灌注反而会进一步加重心肌的功能损伤、代谢障碍及结构破坏，导致心肌缺血再灌注损伤(MIRI)。本研究通过建立离体、在体的大鼠心肌I/R模型，观察GBE50抗MIRI的作用，并从氧化应激、心肌内分泌因子、炎症反应的介质与信号转导通路等方面探讨其作用机制。　　 第一部分GBE50预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用　　 目的:观察GBE50对在体、离体大鼠MIRI的心肌保护作用并初步探讨其机制。　　 方法:在体实验:SD大鼠48只，随机分为假手术组、模型组、丹参组、GBE50低、中、高剂量组6组。结扎冠脉左前降支30min，再灌60min造成心肌I/R模型，检测心功能指标，并行心肌光镜观察。离体实验:SD大鼠65只，随机分为模型组、GBE50低、中、高剂量组、丹参组、地尔硫卓组6组。进行Langendorff离体心脏灌流，各组均平衡灌注15min，停灌造成全心缺血30min，再复灌40min。观察心功能、心律失常、冠脉流量以及心肌超微结构的变化，放免法检测心肌AngII、ANP含量，黄嘌呤氧化酶法测定心肌和冠脉流出液SOD活性，TBA法测定心肌和冠脉流出液MDA含量，比色法测定心肌LDH含量。　　 结果: GBE50能够部分降低室颤发生率，缩短室颤持续时间；明显减轻mLVSP、DP、±dp/dtmax的降低和mLVDP、t-dp/dtmax的增大(p<0.05)；提高冠脉流量恢复率(p<0.05)；提高心肌和冠脉流出液SOD活性(p<0.05)，降低心肌MDA、LDH含量(p<0.05)；明显降低心肌Angll、ANP含量(p<0.01)，部分提高ANP/AngII比值；光镜与电镜结果显示，GBE50组的心肌损伤程度轻于模型组。　　 结论　　 (1)GBE50能够减少I/R后心律失常的发生，减轻心肌损伤，促进心脏收缩与舒张功能的恢复；　　 (2) GBE50可增加I/R后心肌与冠脉流出液中SOD活性，减少心肌MDA、LDH含量，降低心肌AngII、ANP含量，提高ANP/AngII比值。　　 第二部分 GBE50预处理对大鼠MIRI中炎症反应的调控机制研究　　 目的:探讨GBE50预处理对大鼠MIRI中炎症反应的调控作用及机制。　　 方法:动物造模与分组如第一部分在体实验所述，比色法测定心肌MPO活性，ELISA法测定心肌IL-4、IL-10、C5a含量，放免法测定心肌TNF-α、IL-6、IL-8、TXB2、6-keto-PGF1α含量，免疫组化测定心肌NF-κB、p38MAPK、ICAM-1、LFA-1蛋白表达，Real-time PCR测定心肌TNF-α、iNOS、COX-2 mRNA表达，TUNEL法测定心肌细胞凋亡率。　　 结果:(1) GBE50能够明显降低心肌MPO活性、TXB2含量和TXB2/PGF1α比值(p<0.05)，显著降低心肌ICAM-1(p<0.001)、LFA-1(p<0.05)表达；(2)GBE50能够剂量依赖性增加心肌IL-4含量，中、高剂量组显著高于模型组(p<0.05)；明显降低心肌IL-6含量(p<0.05)，部分降低TNF-α蛋白表达和增加IL-10表达；(3)模型组胞核NF-κB强阳性表达，明显高于假手术组(p<0.001)，p38表达有所增强；GBE50能够明显降低胞核的NF-κB表达( p<0.001)和p38表达(p<0.01)，并降低COX-2 mRNA和TNF-α mRNA表达(p<0.01)；(4) GBE50可明显降低心肌细胞凋亡指数(p<0.01)。　　 结论　　 (1) GBE50能够抑制I/R后黏附分子的表达，减轻中性粒细胞的浸润；　　 (2) GBE50能下调I/R后COX-2的基因表达，稳定TXB2/PGF1α比值，保护内环境稳态；　　 (3) GBE50能够通过抑制NF-κB和p38MAPK信号转导途径，下调I/R后炎性细胞因子TNF-α、IL-6表达，以调控炎症反应；部分下调心肌iNOS表达，对抗氧化应激损伤；　　 (4) GBE50能够剂量依赖性增强I/R后抗炎因子IL-4的表达，部分增强IL-10的表达，可能通过增强体液调节以抗炎症反应。