盐酸关附甲素体内外代谢产物及机理研究

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目的:研究盐酸关附甲素(GFA)在大鼠和人体内的Ⅰ相代谢物、Ⅱ相结合物及代谢机理.第一部分:LC-MS及MS-MS测定GFA及其代谢物色谱学方法研究.建立液相-质谱联用(LC-MS)和二级质谱(MS-MS)检测GFA及其代谢物的方法.第二部分:盐酸关附甲素在大鼠体内代谢产物及其排泄途径的研究.SD大鼠分别单剂量静脉给予高、中、低三个剂量GFA采集尿、胆汁、血浆和粪便,用第二部分方法研究大鼠体内的代谢产物.并测定GFA和GFI在尿、胆汁、粪便和血浆中的含量.第三部分:盐酸关附甲素在人体内代谢产物研究.采集静脉滴注GFA的临床受试者的尿和血浆,乙酸乙酯提取物经HPLC进行色谱分离后用质谱检测,与对照化合物比较保留时间、分子离子峰、特征碎片离子及UV图谱从而鉴定Ⅰ相代谢物.用乙酸乙脂提取尿样,将除去游离碱的尿样与葡萄糖醛酸酶或硫酸酯酶反应产生苷元(游离碱),经LC-MS鉴定,再用MS-MS寻找特征母离子或子离子的方法对Ⅱ相结合物进行确证.并测定尿和血浆中的GFA及关附壬素(GFI)含量.
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