塞来昔布对老年大鼠骨质疏松性骨折愈合过程的影响

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目的探讨塞来昔布(Celecoxib)对老年大鼠骨质疏松性骨折愈合过程的影响。方法选用22月龄老年雄性SD大鼠70只,经随机抽取10只测出全身骨密度,与随机抽取的10只12月龄雄性SD大鼠的骨密度对比并做统计学分析,数值降低(P<0.05),确立老年大鼠骨质疏松模型。将老年大鼠制成左股骨骨折模型,直径1.5mm克氏针髓内固定。随机分为对照组和Celecoxib组,Celecoxib组于术后给予塞来昔布(Celecoxib)3mg/kg体重/d灌胃,对照组给予同体积0.9%氯化钠注射液灌胃,共10天。两组均在术后3d、1w、2w、3w、4w、8w各随机处死5只,取骨痂,4%多聚甲醛固定24小时,20%EDTA(PH=8.0)脱钙5周,切片,行HE染色、TGF-β1免疫组织化学染色观察及免疫组化图像分析;并于2w、4w、8w和12w测骨痂骨密度及4w、8w和12w测右侧股骨骨密度;1w、2w、4w、8w和12w测定血清钙、磷及碱性磷酸酶(ALP);12w行放射学(X线片)观察。所得到的计量数据以均数±标准差表示,实验组与对照组均数间比较采用两样本资料的t检验,P<0.05为差别有统计学意义。结果1.组织学观察:HE染色:塞来昔布组软骨生成及软骨内成骨过程较对照组延迟;TGF-β1免疫组织化学染色:两组TGF-β1表达的定位无差别,经图像分析,塞来昔布组在各个时间段TGF-β1蛋白阳性表达的积分光密度(IOD)值均弱于对照组,差别有统计学意义;2.骨密度:塞来昔布组各时间段骨痂骨密度均较对照组降低,差别有统计学意义;两组各时间段右侧股骨骨密度的差别无统计学意义;3.钙磷乘积、碱性磷酸酶(ALP):塞来昔布组ALP较对照组减低,差别有统计学意义,钙磷乘积两组的差别无统计学意义;4.放射学观察:对照组术后12w骨折线变模糊,骨痂连接断端,髓腔再通;塞来昔布组术后12w骨折线仍较清晰,断端骨痂连接不紧密。结论塞来昔布通过抑制TGF-β1的表达,延缓老年大鼠骨质疏松性骨折的愈合。
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