红霉素自五十年代应用于临床以来,广泛适用于治疗社区获得性呼吸道感染、皮肤及软组织感染,至今仍然是大环内酯类抗生素的一个参照标准.八十年代以来,红霉素类大环内酯类抗生素的研究取得了令人瞩目的进展.罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素和地红霉素先后上市,因其独特的疗效,已成为跨世纪最为活跃的研究领域之一.因而,许多学者认为二十一世纪是大环内酯的世纪.国内自九十年代起,先后合成了罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素,并先后形成商品上市.这三种药物与红霉素相比,或改善了对胃酸的稳定性,或改善了药代动力学性质,同时也拓宽了临床适应症范围.因此,很有可能成为红霉素的更新换代产品.9(S)-红霉胺作为红霉素的一个衍生物,保留了红霉素原有的抗菌活性,但同样有着对胃酸不稳定、口服吸收差的缺点.当9(S)-红霉胺的9位氨基和11位羟基被2-(2-甲氧乙氧基)乙醛保护,形成一个嗯嗪衍生物,即地红霉素时,不但提高了对胃酸的稳定性,而且极大地改善了药代动力学性质,无疑是一个前药设计的典范.本文对地红霉素的合成进行了研究,并建立了地红霉素的分析方法.以红霉素A作为起始原料,比较研究了红霉素肟催化氢化和红霉腙硼氢化钠还原两种地红霉素合成方法.红霉素腙硼氢化钠还原法原料易得、反应条件温和,立体选择性高,收率稳定,易于操作,适合于大量制备地红霉素,其终产物与国外地红霉素样品对照,结构经红外、紫外、核磁共振、质谱、旋光等测定,确证无疑.对于所合成的地红霉素,我们采用微生物效价法和高效液相色谱法对其含量进行了测定.二种含量测定方法无显著性差异.我们还用高效液相色谱法进行了地红霉素有关物质的检测,指定了9(S)-红霉胺和表地红霉素两种主要的有关物质,并用归一化法测定了其含量.