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目的:以扶正化瘀方为研究模型,通过建立的基于数学集合的释放动力学评价方法指导释药系统的制备,对其多组分释放特征进行量化评价并探讨方法的可行性,为构建科学合理的中药复方多元释药系统提供实验依据。 方法:1.借用“集合”这一数学概念,在指纹图谱的基础上,通过样本与参比制剂的比较获知样本与参比制剂的差异程度,最后通过检验数据总体位置与形状的统计学方法,定量表征中药多组分释放行为的同步性;2.以扶正化瘀方为模型药物,采用流化床上药法制备方中水溶性效应组分速释微丸,熔融法制备效应组分难溶部分固体分散中间体,挤出滚圆法制备脂溶性效应组分速释微丸,并利用集合方法指导构建时释药单元类型与配比的选择;3.分别通过含量测定、释药评价、药动学研究以及对胃黏膜的刺激作用评价利用该法构建的扶正化瘀复方释药系统的合理性。 结果:1.建立了基于数学集合的释放动力学评价方法,定义了“释药集合”、“标准谱”、“同步性”和“异步性”、“相对误差”、“异步系数”等相关概念,完善了具体计算方法,对中药复方多元释药系统的释放特征进行了量化评价。2.通过处方因素及制备工艺的考察,制备得到了载药量为33%的扶正化瘀水溶性部分速释微丸以及载药量约为2.5%的扶正化瘀脂溶性部分固体分散微丸;在基于数学集合的释放动力学评价方法的指导下,通过指纹图谱相似度s、相对误差ε及异步系数k等参数的比较,确定了扶正化瘀复方释药系统的组成为水溶性效应组分速释微丸:脂溶性效应组分固体分散微丸在0.4:0.015的配比情况下,释药情况与原方制剂扶正化瘀胶囊基本保持一致,且释药系统中大部分成分的释药机制以溶蚀为主。3.释药系统中主要药效成分多糖、绞股蓝皂苷以及原儿茶醛和丹酚酸B的含量稳定,均一性好;丹参素在家兔体内符合二室开放模型,吸收快,消除较慢,通过AUC参数对比,原方制剂胶囊与释药系统在体内被吸收程度基本一致,提示采用基于数学集合的释放动力学评价方法构建的扶正化瘀复方释药系统体内过程与扶正化瘀胶囊基本一致;另外,与等效剂量的扶正化瘀胶囊和扶正化瘀效应组分相比较,扶正化瘀复方释药系统能有效减小溃疡指数,降低提取物对胃黏膜的刺激作用。 结论:基于数学集合的释放动力学评价方法可行性好,灵敏性较强,在此方法下指导构建的扶正化瘀复方释药系统质量稳定,为指导中药复方释药系统的构建奠定了一定的理论基础。