在肿瘤、自身免疫病或感染等多种慢性炎症情况下，骨髓、外周血、肿瘤部位以及外周淋巴器官等部位会持续、大量地聚集一群未成熟的髓系细胞，这群细胞能够下调和降低机体的免疫反应。由于这群细胞均为髓系来源且具有免疫抑制功能，因此被命名为髓样来源抑制性细胞(myeloid derived suppressor cells，MDSCs)。炎症环境中，在多种生长因子和炎症因子的刺激下，MDSCs会大量地扩增。虽然目前人们对MSDCs扩增和迁移至外周组织的机制研究得比较深入，但对MDSCs在外周组织中如何逃过凋亡而存活下来并实现积累的机制仍然不清楚。　　MDSCs发挥功能时会产生大量活性氧，细胞内累积的活性氧能诱导细胞内源性凋亡。本研究旨在阐明，在高水平的诱导凋亡的环境中，MDSCs保护自身免受内源性凋亡的机制。S100A4作为S100家族的成员是一种钙结合蛋白，主要在成纤维细胞、巨噬细胞和一些恶性肿瘤细胞中表达。S100A4也是一种炎症因子参与免疫反应的调控。本研究利用小鼠皮下移植瘤模型来模拟慢性炎症，发现在S100A4基因敲除小鼠（S100A4-/-）中，肿瘤的生长速度慢于野生型(WT)小鼠，外周组织的MDSCs比例明显低于WT小鼠，且这种肿瘤的生长受到抑制及MDSCs比例的降低不依赖于肿瘤细胞S100A4的表达。在S100A4-/-来源的MDSCs细胞中剪切的caspase-9的表达水平明显高于WT来源的MDSCs，但caspase-8的表达水平并没有变化。体外实验证明，S100A4能直接抑制原代MDSCs的自发凋亡以及5-氟尿嘧啶诱导的MDSCs细胞系MSC2的凋亡，并且能降低caspase-9的表达水平和活性。此外，本研究利用real-time PCR方法进行检测，发现S100A4能够降低5-FU诱导的MSC2细胞的内源性凋亡相关的基因（Bid3、Bak1、Bad、Bax和caspase-9）的表达。Western blot结果表明，原代S100A4-/-来源MDSCs细胞色素c和BAX蛋白表达水平均高于WT来源的MDSCs。这些结果证明，S100A4的缺失能够引起MDSCs内源性凋亡增多，进而导致MDSCs比例降低。TLR4基因敲除小鼠(TLR4-/-)和体外阻断TLR4的实验结果说明，S100A4是通过TLR4-ERK信号通路来维持MDSCs的存活的。　　上述结果说明，S100A4作为MDSCs存活的重要因子之一，能够保护MDSCs免受内源性凋亡，有希望成为炎症相关疾病临床治疗的潜在靶点。