【摘 要】
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目的:从基因和蛋白质水平研究白介素12(interleukin-12,IL-12)基因抑制喉鳞状细胞癌(简称喉鳞癌)生长以及诱导其凋亡的分子作用。 方法:应用腺病毒介导的IL-12(adenoviruses-
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目的:从基因和蛋白质水平研究白介素12(interleukin-12,IL-12)基因抑制喉鳞状细胞癌(简称喉鳞癌)生长以及诱导其凋亡的分子作用。 方法:应用腺病毒介导的IL-12(adenoviruses-IL-12,Ad-IL-12)转染喉鳞癌Hep-2细胞,RT-PCR方法检测转染后喉癌细胞IL-12的表达,对实验组和空载体对照组细胞用MTT和流式细胞仪检测喉癌细胞增殖和凋亡情况。建立喉鳞癌荷瘤裸鼠动物模型,治疗组裸鼠瘤内注射Ad-IL-12,将等量的空载体注射入对照组裸鼠瘤内,观察裸鼠的肿瘤生长情况。切取肿瘤,运用透射电镜观察喉鳞癌移植瘤组织的超微结构,进行形态学检查,比较治疗组和对照组肿瘤的形态差异。并运用TUNEL方法来检测喉鳞癌移植瘤组织中的细胞凋亡情况。 结果:Ad-IL-12转染喉鳞癌Hep-2细胞后,喉癌细胞生长受到明显抑制,并具有时间依赖性,并检测到明显的细胞凋亡,对照组细胞细胞增殖和凋亡无明显改变。动物实验显示Ad-IL-12治疗组裸鼠肿瘤平均体积和平均质量均明显小于对照组。透射电镜观察到Ad-IL-12治疗组大量肿瘤细胞呈凋亡改变,出现核固缩,核膜清晰,核内染色质凝聚,细胞质边集,线粒体形成空泡样改变,还可见到凋亡细胞及形成的凋亡小体。TUNEL染色结果显示Ad-IL-12治疗组凋亡细胞显著高于对照组。 结论:本研究初步证实IL-12能有效抑制喉癌细胞的生长,并能诱导喉癌细胞凋亡,为喉癌和其他恶性肿瘤的基因治疗提供了新的治疗靶点和理论依据。
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