目的:　　过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)多重激动剂可同时具有改善葡萄糖代谢和脂质代谢的功能，有望成为治疗代谢综合征的候选药物。最近几年的研究表明，数量可观的来源于中草药中的天然产物，显示出了潜在的PPAR多重激动剂的生物活性，特别是本课题组先前的研究(PCT专利:WO2014/169800)显示从中药补骨脂中提取分离得到的天然产物bavachinin具有潜在的PPAR多重激动剂的生物活性。在此基础之上，本博士论文主要通过药物合成化学方法来研究阐明bavachinin的构效关系，目的是发现更多具有潜在PPAR多重激动剂活性的类似物。首先，以手性溶解剂介导的核磁共振技术，建立了天然bavachinin的旋光异构体含量及绝对构型的NMR测定方法;然后对bavachinin的对映异构体的PPAR活性进行了评价;接着设计合成了一系列bavachinin结构A、B和C环的类似物，B环4位羟基氨基甲酸酯前药，以及C环骨架跃迁的类似物，并对这些类似物进行了PPAR激动剂活性的考察。　　方法:　　1.利用手性溶解剂介导的核磁共振技术，分析天然bavachinin的光学纯度和绝对构型，并用HPLC-UV-ECD技术进行验证。　　2.以丹皮酚和对羟基苯甲醛为原料，经过威廉姆森反应、克莱森重排反应、羟基保护、克莱森施密特缩合、环化反应、脱保护基共六步反应制备外消旋bavachinin;　　3.利用制备型超临界流体色谱法，采用手性柱，以二氧化碳和乙醇为流动相，将外消旋bavachinin的(S)和（R）构型的对映异构体完全分开;　　4.利用双荧光素酶报告基因实验，检测bavachinin对映异构体PPAR的活性差异;利用分子对接软件将bavachinin对映异构体分别与PPAR-γ蛋白质晶体结构(PDB:1FM9)进行分子对接研究;　　5.设计合成了一系列bavachinin结构A、B和C环的结构类似物，B环4羟基氨基甲酸酯前药和C环骨架跃迁类似物;　　6.利用双荧光素酶报告基因实验，对类似物PPAR激动剂活性进行评价，以阐明 bavachinin的构效关系;　　结果:　　1.以(S)-3，3-二溴-1，1-联萘-2，2-二酚为手性溶解剂，利用1H NMR技术测定天然bavachinin结构中S∶R=62.7％∶37.3％，这与HPLC测定S∶R=63.2％∶36.8％接近。　　2.外消旋bavachinin全合成总收率为17.3％，产品经核磁和质谱鉴定结构正确;　　3.以二氧化碳/乙醇（75/25）为流动相，以OZ-H柱为手性柱，对外消旋bavachinin进行手性分离。结果，200mg外消旋bavachinin得到(S)构型100mg，其ee值为99.0％，(R)构型70 mg，其ee值为97.9％;　　4.生物活性实验结果显示，(S)-和(R)-bavachinin的PPAR-γ激动剂活性的EC50值分别为4.47μM和18.03μM; PPAR-α激动剂活性的EC50值分别为7.00μM和3.48μM。(S)-和(R)-bavachinin与PPAR-γ蛋白对接的分数分别为-7.24 kcal/mol和-7.76 kcal/mol。　　5.总共设计合成了30个A、B和C环的结构类似物，2个B环氨基甲酸酯前药和2个C环骨架跃迁类似物，得到的类似物经过NMR和MS确认结构正确。　　6.根据双荧光素酶报告基因方法活性实验结果，初步总结了bavachinin具有PPAR-γ激动剂活性的构效关系。同时筛选出2个类似物具有一定程度的PPAR多重激动剂活性。　　结论:　　利用手性溶解剂(S)-3，3-二溴-1，1-联萘-2，2-二酚介导的核磁共振氢谱技术，分析天然bavachinin为S和R构型的混合体;Bavachinin的两个对映异构体，被证明具有相似的PPAR-γ和PPAR-α激动剂活性;经过对30个bavachinin结构A、B和C环结构类似物，2个B环氨基甲酸酯前药和2个C环骨架跃迁类似物的合成及活性检测，初步总结了bavachinin具有PPAR-γ激动剂活性的构效关系，同时发现2个类似物具有一定程度的PPAR多重激动剂的活性。