背景与目的喉鳞癌是耳鼻咽喉科常见的恶性肿瘤之一,占喉部恶性肿瘤的大部分,喉鳞癌的恶性程度高,易出现转移和复发。喉癌的发病机制目前尚不完全清晰,目前普遍认为恶性肿瘤的发生发展是一个多因素、多基因的、多步骤的复杂过程,其中癌基因在癌症进展过程中扮演着重要角色,喉鳞癌相关基因及分子的研究或对喉鳞癌的早期防治有着重要的意义。在正常的细胞周期中,pRb-p16INK4A和p53-ARF-MDM2是两个重要的检测点。细胞内这两个复合物被持续的激活之后,能够引起正常的细胞周期发生紊乱,细胞出现异常增殖,从而引发癌症。正常细胞到达G1/S调控点时,高度磷酸化的Rb就会释放出E2F,活化E2F-1,E2F-1与其二聚体伴侣蛋白DP-1形成二聚体E2F-1/DP-1,进而促使DNA合成基因的表达。gankyrin是新近发现的一种癌基因,gankyrin蛋白已被发现在多种恶性肿瘤中存在过表达,包括肝癌,胰腺癌和食道癌等组织中,国内外的文献报道中证明gankyrin蛋白过度表达的现象在肿瘤的早期阶段普遍存在。gankyrin蛋白含有LXCXE模序,它能够与成视网膜细胞瘤蛋白(Rb)结合,从而加速Rb的磷酸化和降解,导致活性转录因子E2F-1的释放,引起参与细胞增殖一系列相关基因的转录激活。另外,gankyrin也可以引起另一种抑癌蛋白p53的泛素化和降解,引起细胞周期紊乱和细胞凋亡调控出现紊乱,加速了细胞的恶性化程度,促使肿瘤的产生。目前有关研究显示gankyrin的高表达与肿瘤预后关系密切。c-myc也是一种癌基因,在多种肿瘤组织中存在过表达现象,c-myc基因的表达产物c-myc蛋白是一种细胞周期调控子,为细胞周期的正向调控蛋白,可促进细胞从G1期进入S期,从而促进肿瘤的增殖。有研究显示在肝癌组织中c-myc的上调可以促进gankyrin的表达,gankyrin的蛋白水平与c-myc呈同向性表达,这提示gankyrin可能是c-myc的效应子。目前gankyrin的相关研究主要集中在肝癌以及消化道肿瘤中,其在头颈部肿瘤(如喉鳞癌)中的研究鲜有报道,对gankyrin与c-myc之间关系的研究更是少见。因此,本文通过分析gankyrin和c-myc蛋白在喉鳞癌组织中的表达情况及二者的相关性,并分析这两种癌蛋白与不同的临床病理特征之间的关系,以期探讨二者在喉鳞癌发生、发展中的所起的作用,为恶性肿瘤发病机制相关的理论研究提供依据,并为寻找喉鳞癌的新的治疗方案提供参考。材料与方法搜集2012年1月至2015年1月收住于郑州大学第一附属医院耳鼻咽喉科行手术治疗的喉鳞癌患者72例和声带息肉患者30例的病历资料,其标本均借去于郑州大学第一附属医院病理科存档的这些患者相应的病理组织学蜡块。所有患者在手术前均未曾接收过放疗或化疗,且所有患者的病历临床病历资料保存完整。所有病理切片均由病理专家盲法认定。免疫组织化学方法(SP法)分别检测gankyrin蛋白和c-myc蛋白在喉鳞癌和声带息肉组织中的表达情况,并分析这两种癌蛋白在喉鳞癌组织中表达的相关性、以及其与各临床病理特征之间的关系。结果1 gankyrin蛋白的表达喉鳞癌组织中gankyrin蛋白阳性表达主要定位于细胞核,少量为细胞浆表达,呈棕黄色颗粒。声带息肉组织中gankyrin蛋白未见阳性表达,喉鳞癌组织中的gankyrin蛋白阳性表达率为69.4%,二组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。2 c-myc蛋白的表达喉鳞癌组织中c-myc蛋白阳性表达主要定位于细胞浆中,镜下可见棕黄色颗粒。喉鳞癌组织中的c-myc蛋白阳性表达率为68%,在声带息肉组织中不表达,二组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。3 gankyrin和c-myc蛋白表达与喉鳞癌患者临床病理特征的关系喉鳞癌组织中gankyrin和c-myc蛋白的表达均与患者的年龄、性别、分型无关(P>0.05),gankyrin蛋白的表达与肿瘤的病理分化程度和临床分期有关(P<0.05),与淋巴结转移无关(P>0.05)。c-myc蛋白的表达与临床分期、病理分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05)。gankyrin蛋白及c-myc蛋白的表达高分化组明显低于在中-低分化组,差异有统计学意义(P<0.05);早期(Ⅰ-Ⅱ期)中二者的表达均低于晚期(Ⅲ-Ⅳ期),差异有统计学意义(P<0.05)。4 gankyrin和c-myc蛋白表达的关系经列联表相关性分析,gankyrin蛋白和c-myc蛋白表达具有相关性(r=0.257,P<0.05)。结论1实验结果提示gankyrin蛋白和c-myc蛋白的高表达与喉鳞癌的发生和病情的严重程度有关,检测gankyrin蛋白和c-myc蛋白的表达水平有助于评估病情的严重程度。2 gankyrin和c-myc蛋白在喉鳞癌的发生和演变中具有协同作用,这为明确喉癌的具体发病机制提供了理论依据。