雷公藤碱戊对造血细胞腺苷脱氨酶影响的初步研究

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目的:研究雷公藤碱戊对正常淋巴细胞和慢性髓细胞白血病细胞株K562腺苷脱氨酶(ADA)的影响,初步探讨雷公藤碱戊对免疫影响的机理以及作为腺苷脱氨酶抑制剂治疗白血病的价值.方法:测定23例正常人外周血淋巴细胞ADA活性以及与不同浓度的雷公藤碱戊(1mg/L、0.5mg/L,0.1mg/L)、地塞米松(10mg/L)在RPMI1640中孵育24小时后的ADA活性.反复测定K562细胞株ADA活性以及与雷公藤碱戊、地塞米松孵育24、48小时后ADA活性,并行PI染色流式细胞仪(FCM)测定细胞凋亡.讨论:1.ADA对胸腺细胞的阳性选择和外周淋巴细胞的激活都有关键性的作用.雷公藤碱戊是一种免疫调节剂,具体机制还不明确.本研究发现其在一定浓度下对正常淋巴细胞ADA有抑制作用,因此我们考虑雷公藤碱戊有可能通过抑制ADA来调节免疫系统.这也是雷公藤用以治疗ADA活性增高的自身免疫性疾病可能机制之一.2.K562是慢性髓细胞白血病细胞株,其ADA活性远高于正常髓细胞ADA活性.国外已有使用ADA抑制剂治疗淋巴细胞白血病,但对治疗髓系白血病研究甚少.雷公藤碱戊既然可以抑制K562细胞株的ADA活性并诱导细胞凋亡,则其有可能应用于髓系白血病的治疗.3.本研究发现雷公藤碱戊对K562细胞ADA没有即刻抑制作用,并且48小时的抑制作用明显强于24小时,因此推断雷公藤碱戊可能不是与腺苷竞争ADA活性中心,导致ADA活性减低,而是可能下调ADA基因表达或影响蛋白合成,使ADA产生减少.具体为何种机制尚不明确,有待于进一步的研究.
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