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第一部分:FK506治疗重症肌无力(MG)的疗效及安全性研究目的探讨小剂量FK506治疗难治性全身型重症肌无力(MG)的疗效和安全性。方法收集临床确诊的难治性全身型MG病人16例,均为Osserman分型Ⅱb型以上,予FK506 3mg/d口服,治疗16周。分别在治疗前和治疗后第4、8、12、16周进行临床和安全性评估,服用8～12周后进行FK506血浓度测定。结果病人基本完成了16周的临床治疗,除2例在用药第2周出现一过性丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)轻度增高外,其余病人均无明显不良反应。16例病人治疗20周后的Osserman评级、MGFA量表、日常生活量表(activitiesof daily living,ADL)和徒手肌力量表(manual muscle test,MMT)评分均较治疗前有改善。Osserman评级减少1级以上,MGFA、ADL、MMT评分分数显著下降(p＜0.05),合并用药也较治疗前有不同程度减少。结论我们在国内应用小剂量FK506治疗难治性全身型MG,初步临床研究结果表明安全有效。第二部分:FK506治疗重症肌无力作用机制的初步研究目的初步研究FK506治疗重症肌无力的免疫调节机制。方法收集依据临床表现、实验室和电生理检查确诊的全身型MG病人的外周血28份(来自22例病人),健康对照20份(来自20例健康志愿者),分离单核细胞,稀释后等量分为4份,分别加入0、2、10及50ng/ml的FK506(试验浓度参考FK506血浓度的安全范围),培养48小时后收集上清液,以ELISA法检测上清液中Th1刺激因子(IL-12);Th1细胞因子(IL-2、IFN-γ);Th2细胞因子(IL-4、IL-10、IL-13);炎性因子(TNF-α);粘附分子(sICAM-1)的浓度。结果FK506在体外细胞实验结果显示:对照组中,随FK506浓度的升高(0、2ng、10ng和50ng/ml),IL-2、IL-10的浓度显著升高(p＜0.05),TNF-α水平有降低趋势,但无统计学意义(p＞0.05);MG病人组中,IL-12;IL-2、IFN-γ;IL-10、IL-13;sICAM-1的水平均显著升高(p＜0.05),而TNF-α水平明显降低(p＜0.05)。结论FK506不是一个单纯的免疫抑制剂。它诱导和影响Th1刺激因子、Th1和Th2细胞因子的产生,诱导粘附分子的分泌,抑制炎性因子TNF-α的产生,最终发挥治疗重症肌无力的作用。结论:1.我们在国内尝试的小剂量FK506(普乐可复胶囊)治疗难治性的重症肌无力患者,疗效肯定、显著,不良反应少。2.初步的体外实验研究结果表明,FK506治疗难治性重症肌无力患者的可能机制为:FKS06诱导和影响了Th1刺激因子、Th1和Th2细胞因子的分泌,上调了可溶性粘附分子的浓度,并抑制了炎性因子的产生,从而发挥其治疗作用。