目的:　　生长抑素(SST))是一种内源的调节性多肽,可以作为神经递质、神经调质或者是旁分泌或自分泌调节因子在生物体内调节各种生理活动。内源的生长抑素半衰期很短,所以后续合成了许多生长抑素类似物(SSA),如Octrcotide、L-817818等。奥曲肽与SSTR2、5具有很高的亲和力,另外它还可与SSTR3结合。L-817818是SSTR5的非肽类特异性激动剂。SST抑制细胞增殖及生长激素分泌是由位于细胞膜上与G蛋白偶联的生长抑素受体(somatostatin recepter,SSTR)所介导的,SSTR有1-5五个亚型,SSTRs在正常组织及肿瘤组织中多有表达。目前SSTA在减缓症状,控制肿瘤增生等方面存在非常大的个体差异,因此推测是因为内源性的生长抑素受体在这些病人肿瘤组织中表达不同。并且,SSTRs经常在细胞中存在重叠表达,各SSTR亚型能自身形成同源二聚体或不同亚型之间形成异二聚体调控下游的一系列信号级联反应,这些对SST及SSTA用于临床治疗乳腺癌都有很大的影响。　　所以本研究旨在检测乳腺癌组织中各生长抑素受体亚型在蛋白水平的表达情况,探讨它们在乳腺癌中表达的临床意义。此外根据SSTRs的表达情况在293T细胞中共转SSTR1/SSTR5、SSTR4/SSTR5,加入SSTR5特异性激动剂L-817818后检测受体在细胞中的共定位及内化情况、对二聚化作用的影响、及对细胞周期的影响。　　方法:　　1、采用免疫组织化学方法检测176例乳腺癌组织中SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4、SSTR5的表达情况。　　2、编码hSSTR1、2、3、4、5的真核表达载体的构建与表达鉴定。　　3、免疫细胞化学法检测 SSTR1/SSTR5、SSTR4/SSTR5在细胞中的共定位及内化现象。　　4、免疫共沉淀检测SSTR1/SSTR5的异二聚化作用。　　5、流式细胞技术检测SSTR1/SSTR5二聚体对293T细胞周期的影响。　　结果:　　1、在176例乳腺癌组织中SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4、SSTR5的阳性表达率分别为91.48％、34.09%、38.07%、69.89%、40.91%。且SSTR2、3、5的表达和乳腺癌组织的分化程度无关,而 SSTR1、4则是分化程度越高表达量越低。另外,SSTR1～5的表达程度与其他的一些病理指标如ER水平、PR水平、Her-2水平无关。　　2、免疫细胞化学检测显示 SSTR1与 SSTR5主要共定位于在细胞膜上,SSTR4与 SSTR5在细胞膜及细胞质中都存在共定位,受体活化后,SSTR1/SSTR5、SSTR4/SSTR5的共定位增加,受体发生内化。　　4、免疫共沉淀结果显示受体活化后,SSTR1/SSTR5二聚体明显增加。　　5、流式细胞分析检测没有观察到SSTR1/SSTR5异二聚体对细胞周期有明显影响。　　结论:　　1、SSTR阳性染色主要位于乳腺癌细胞的胞浆及细胞膜上。五种亚型的SSTR均有表达,以SSTR1和SSTR4阳性表达率为最高,并且SSTR1和SSTR4的表达与肿瘤分化程度负相关关系。SSTR2在有腋窝淋巴结转移的乳腺癌中表达呈阴性。另外,各型SSTR的表达和表达强度与患者的年龄、体内ER水平、PR水平、Her-2水平、乳腺癌类型无关。　　2、受体的激活可增强二聚体形成并使得受体二聚体在胞质内共定位增加,推测是由于受体活化后内吞引起。过表达 SSTR5可明显抑制培养细胞的增殖,然而增殖抑制效应在共表达 SSTR1/5的细胞中反有所减弱,推测受体二聚体的形成和内吞可抑制SSTR信号通路的活性,进一步的研究可揭示SSTR信号通路的详细机制并为临床应用SSA治疗乳腺癌的病例筛选和疗效分析提供指导依据。