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2型糖尿病(T2DM)是一种以高血糖为主要标志的多病因的复杂的和异质的代谢性疾病,其高发病率和高并发症给患者及家庭和社会带来了沉重的经济负担。本论文通过高能量膳食建立食蟹猴T2DM模型,对临床相关指标及相关基因表达量等方面进行了研究,其主要结果如下:
1.模拟人类饮食结构,设计了高糖组(30%糖)、高脂组(15%猪油)、高糖高脂组(30%糖和15%猪油)、对照组(普通饲料),进行为期2年的诱模实验。根据临床相关指标、OGTT(口服葡萄糖耐量试验)及尿检试验结果,获得了食蟹猴T2DM模型不同时期血糖定义标准。膳食中含30%的糖或15%的猪油的食物配方均可成功诱发食蟹猴患T2DM。建模进程中食蟹猴的各项指标与临床参考值一致,高能量膳食诱发食蟹猴T2DM成模率(27%)比中老年食蟹猴自发性糖尿病发病率(12.72%)提高了1倍多,证实了该方法的可行性与有效性。高糖和高脂是糖尿病发生的关键因素,高糖主要启动疾病的发生,而高脂则在后期起助推剂的作用。
2.采用荧光定量PCR技术对模型进程中食蟹猴外周血白细胞中43个T2DM相关基因的表达量进行了测定,结果表明食蟹猴T2DM相关基因在外周血白细胞中的表达量与建模进程和发病进程呈正相关的基因共有19个,主要包括代谢酶类基因1-CE、3-ENPP1、5-G6PC、12-ME1、15-PRKAA1,通道和运输蛋白类基因:23-AQP2、24-CCR2B、28-GCGR、30-ICAM1、38-SNAP25、40-STXBP1,分泌因子类:45-AGT、56-VEGF,转录因子类:76-FOXP3、79-NEUROD1、82-PPARGC1和其他类基因:99-CDKN2B、100-IGF2BP2、101-FTO。而与建模进程与发病进程呈负相关的基因有2-ACLY、14-PARP1、17-PRKCB1、31-IL4R、84-SREBF1。其中,3、12、45、66(PIK3C2D)、79、82、100号在食蟹猴T2DM整个发病进程中异常高表达,这些基因的表达量水平可作为糖尿病风险预警和诊断指标。78-PDX1、82-PPARGC1可作为个体健康的预期指标。
综上所述,高糖和高脂食物配方建模效果优于高糖高脂配方,食蟹猴外周血白细胞中T2DM相关基因表达量可以作为T2DM的分子诊断指标。