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2型糖尿病和糖耐量受损是全世界范围内威胁人类健康的一种流行性疾病,其中胰岛素抵抗是2型糖尿病的前奏。越来越多的实验证实硒对人体健康具有两面性,缺硒和硒过量均会导致糖尿病的发病。硒蛋白S(SelS)是与糖尿病发生紧密相关的硒蛋白,属于葡萄糖调节蛋白。大量游离脂肪酸FFA可以通过异位脂质沉积和促进炎症反应诱发胰岛素抵抗。因此,探究SelS基因表达与胰岛素抵抗之间的关联对于2型糖尿病的研究具有潜在的应用价值。本文以HepG2细胞作为研究对象,加入0.25mM软脂酸Palmitate作用24h后,胰岛素作用15min,从而探究SelS基因沉默前后细胞中糖异生作用和糖原合成的变化,以及胰岛素信号通路中蛋白分子的水平变化。此外之外,重点探究了SelS基因沉默和腺苷酸活化蛋白激酶AMPK活性之间的关系和作用机理。我们采用RNA干扰技术、RT-PCR技术、Western Blotting、糖原试剂盒、分光光度法等方法,研究了SelS基因沉默对软脂酸作用下细胞内糖代谢效应的作用及其机制。结果表明SelS基因沉默后,软脂酸诱导下的糖异生相关基因表达显著升高,糖原含量无明显变化,信号途径中的Akt,FOXO1和IRS-1的蛋白磷酸化水平升高,JNK磷酸化水平有所下降,数据表明SelS基因沉默后胰岛素敏感性得到了增强。同时SelS基因沉默下AMPK的磷酸化水平显著升高,AMPK活性被大量激活。加入其抑制剂Compound C(CC)以后,SelS基因沉默下被抑制的糖异生基因表达明显升高,胰岛素抵抗加剧,表明SelS沉默下通过激活AMPK抑制了糖异生作用。我们的实验结果证实了SelS基因沉默通过激活AMPK缓解软脂酸诱导下的胰岛素抵抗,增强了胰岛素信号通路的转导,改善了葡萄糖的代谢效应。