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肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体( tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族的新成员。TRAIL可诱导肿瘤细胞发生快速、高效的凋亡反应,而对正常细胞无明显毒性。除诱导实体瘤细胞凋亡外,目前研究还表明,TRAIL可诱导淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病等细胞凋亡。然而体外试验也观察到血液系统恶性肿瘤对重组TRAIL产生耐药的现象,该问题的出现阻碍了TRAIL在临床上的进一步应用。TRAIL治疗淋巴瘤也面临着耐药的困扰。本实验以淋巴瘤细胞系Raji、Jurkat作为研究对象,应用化疗药物顺铂、pCMV-TRAIL表达载体、顺铂联合pCMV-TRAIL表达载体处理上述细胞,观察不同处理方法下细胞的生长状况,以MTT法测定细胞存活率,流式细胞仪及TUNEL染色分析细胞凋亡率,RT-PCR检测细胞周期相关蛋白mRNA表达的变化,免疫印迹法检测凋亡信号,探讨TRAIL联合化疗药物顺铂是否具有协同作用,并试图阐明TRAIL耐药及协同作用的可能机制,为淋巴瘤的治疗提供新的策略及理论依据。研究结果显示pCMV-TRAIL表达载体及顺铂联合应用处理淋巴瘤细胞系Raji及Jurkat,其细胞存活率均明显低于单药处理组及对照组,而细胞凋亡率则明显高于单药处理组及对照组。RT-PCR检测凋亡相关蛋白cyclin E、CDK2、p27 mRNA表达的变化:DDP化疗组、pCMV-TRAIL重组质粒转染组和联合用药组cyclin E、CDK2表达均低于空质粒转染组和对照组;而p27表达则高于空质粒转染组和对照组。通过免疫印迹法检测survivin、caspase-3、NF-κB等凋亡信号,pCMV-TRAIL重组质粒转染组和联合用药组中caspase-3表达明显增高,而survivin及NF-κB表达则显著降低,且联合用药组NF-κB表达低于pCMV-TRAIL重组质粒转染组。因此,我们认为TRAIL与化疗药物顺铂治疗B、T细胞淋巴瘤具有协同作用,其机制可能与cyclin E、CDK2、p27等调控细胞周期因子以及Survivin、caspase-3、NF-κB等凋亡因子的改变有关。