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目的: 探讨不同剂量三氧化二砷-碘油混合乳剂介入治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效以及毒副反应,分析三氧化二砷介入治疗原发性肝癌的剂量-效应关系,为临床上更广泛的将三氧化二砷应用于中晚期原发性肝癌的介入治疗提供理论依据。 方法: 将80例临床确诊为中晚期原发性肝癌的患者随机均分为A、B、C、D四组(n=20),分别用不同剂量的三氧化二砷与超液化碘油混合乳剂对肝内病灶行化疗栓塞,A、B、C、D四组所用三氧化二砷的剂量分别为5mg、10mg、15mg、20mg。定期复查,根据患者病情考虑再次介入治疗,共行2-3次,以后每次介入治疗所用三氧化二砷的剂量同第一次。治疗结束4-6周后观察各组患者的临床疗效、毒副反应、AFP变化情况、KPS评分变化情况,通过定期随访获得患者的中位疾病进展时间。 结果: 1.随着三氧化二砷剂量的增加,A、B、C、D四组患者的有效率(CR+PR)呈上升趋势,分别为40%、50%、70%、75%,整体比较有统计学差异(X2=9.876,P=0.021)。除C组与D组比较差异无统计学意义外(P>0.05),其余各组两两间比较均有统计学差异(P<0.05)。四组患者的疾病控制率(CR+PR+SD)呈上升趋势,分别为60%、70%、80%、85%,整体比较有统计学差异(X2=8.563,P=0.039)。除C组与D组比较无统计学差异外(P>0.05),其余各组间比较均有统计学差异(P<0.05)。 2.A、B、C、D四组患者的中位疾病进展时间分别为8个月、10个月、12个月、11个月,整体比较有统计学差异(X2=9.348,P=0.025)。除B组与D组、C组与D组比较均无统计学差异(P>0.05)外,其余各组间比较均有统计学差异(P<0.05)。C组患者6个月的累积生存率高于其他组,A、B、C、D四组患者6个月的累积生存率分别为60%、65%、70%、65%,整体比较无统计学差异(P>0.05)。C组患者12个月的累积生存率高于其他组,A、B、C、D四组患者12个月的累积生存率分别为20%、25%、45%、30%,A、B、D组分别与C组比较均有统计学差异(P<0.05),A、B、D三组组间比较均无统计学差异(P>0.05)。 3.A、B、C、D四组患者介入治疗后,分别有11、12、15、16例患者的AFP较治疗前出现不同程度的下降。A、B、C、D四组的(有效率)分别为55%、60%、75%、80%。四组AFP下降率(有效率)整体比较有统计学差异(X2=8.539,P=0.037)。四组AFP下降率组间的比较:A组、B组与C组比较,A组、B组与D组比较,均有统计学差异(P<0.05);A组与B组、C组与D组比较,均无统计学差异(P>0.05)。 4.A、B、C、D四组患者的KPS评分升高率(有效率)分别为50%、55%、75%、70%,整体比较有统计学差异(X2=9.876,P=0.021)。A、B组分别与C组比较,A、B组分别与D组比较,均有统计学差异(P<0.05);A组与B组、C组D组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。 5.A、B、C、D四组患者介入治疗后的毒副反应主要表现为Ⅱ、Ⅲ度肝功能损害,白细胞减低,恶心呕吐及疼痛,未出现明显的肾功能损害,四组患者均未出现Ⅳ度毒副反应。白细胞项的毒副反应随着三氧化二砷剂量的增加而加重,组间比较均有统计学差异(P<0.05)。四组患者AST、胆红素项Ⅱ、Ⅲ度毒副反应发生率之和组间比较:除A组与B组比较无统计学差异(P>0.05)外,其余各组间比较均有统计学差异(P<0.05)。四组患者ALT、AST、胆红素、肌酐的毒副反应均未出现Ⅳ度改变。四组患者恶心呕吐发生率的整体比较有统计学差异(X2=11.345,P=0.01),组间比较,A组与B组、A组与C组、A组与D组、B组与D组、C组与D组比较均有统计学差异(P<0.05);B组与C组比较无统计学差异(P>0.05)。四组患者疼痛发生率的整体比较无统计学差异(P>0.05)。 结论: 1.三氧化二砷-碘油混合乳剂介入治疗中晚期原发性肝癌能获得较好的临床疗效,且在一定范围内存在正相关的剂量-效应关系。 2.三氧化二砷-碘油混合乳剂介入治疗中晚期原发性肝癌的毒副反应主要表现为轻中度的肝功能损害、白细胞减低、恶心呕吐,且毒副反应的发生率与三氧化二砷剂量之间呈正相关关系。 3.使用15mg三氧化二砷-碘油混合乳剂介入治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效最佳,毒副反应相对较轻。