论文部分内容阅读
金鱼（Carassius auratus）,现今作为一种模式生物已经被广泛应用于神经生理领域的结构与功能研究。然而,用金鱼建立损伤模型,其外伤性损伤与行为学的关系,以及损伤是否会引起特定脑区某些神经递质发生神经病理性变化,依然鲜有文献报道。本实验旨在探讨外伤性应激对金鱼造成的关于平衡和运动的神经病理性影响。建立金鱼剪鳍的外伤性损伤模型后,我们对金鱼的行为学状况进行定量,发现5-HT2a受体表达量在术后小脑区域显著增加,在这种简单的脊椎动物中,证实了5-羟色胺能系统与行为控制之间存在关联。同时,在剪鳍金鱼中发现有显著的伴随caspase-8增加的细胞凋亡加剧现象,可能会对金鱼应激后的自我调节机制提供新的线索,提示自我修复过程可能涉及细胞凋亡途径。另外,我们也观察到术后金鱼的c-fos蛋白表达升高。总的来说,这些结果表明剪鳍的确能够诱导行为学水平和神经病理上的变化,说明金鱼可以作为一种研究体系来探讨创伤后应激的潜在机制,而且这种创伤模型进一步优化建立成PTSD模型也是可行的。此外,为了评估中枢系统药物是否可以在创伤性损伤后发挥神经保护作用,以及其可能的作用机制,我们分别对术后金鱼给予doxepin和SSRI治疗,通过检测与损伤相关的5-羟色胺能和凋亡等指标,以观察其是否会对该模型产生神经保护作用。研究发现,5-HT2a受体的下调和5-HT2c受体的上调,BAD蛋白水平也下降,但是C-fos蛋白水平没有变化,显示创伤模型的行为学及神经病理变化可以同过CNS药物得以部分改善,而这主要基于5-羟色胺能以及细胞凋亡进程的调节。然而,对doxepin以及SSRI治疗作用的深入研究有待继续,尤其是在行为学水平。