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目的： 观察持续性髙糖及波动性髙糖对MC3T3-E1成骨细胞影响及分子机制的研究。 方法： 体外培养MC3T3-E1成骨细胞，分为正常对照组、持续性髙糖组、波动性髙糖组、N-乙酰半胱氨酸(NAC)组及氯喹(CQ)组。NAC组包括N A C组、持续性髙糖+NAC组和波动性髙糖+NAC组；CQ组包括CQ组、持续性髙糖+CQ组和波动性高糖+CQ组。CCK-8法检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞凋亡率，DCFH-DA和MitoSOX荧光探针观察细胞总体氧化应激水平和线粒体氧化应激水平，JC-1染料检测细胞内线粒体膜电位变化，Western blot和细胞免疫荧光法检测各组细胞内蛋白表达，透射电镜观察细胞内自噬小体形成。 结果： （1)与正常对照组相比，持续髙糖组和波动性高糖组细胞增殖下降、凋亡增加，波动性髙糖组变化更显著。与正常对照组相比，持续髙糖组和波动高糖组Bcl-2蛋白表达减少,Bax、Caspase3、Cleaved caspase3及Cytochromec蛋白表达增加，且波动性高糖组较持续高糖组改变更显著。荧光结果显示持续性髙糖及波动性髙糖组较正常对照组细胞内ROS、线粒体内ROS生成增多，线粒体膜电位(Δψm)下降，波动性髙糖组变化更加明显。（2)髙糖状态下，MC3T3-E1成骨细胞内自噬相关蛋白LC3-II、Beclinl及线粒体自噬相关蛋白BNIP3表达增多，P62蛋白表达减少，自噬小体生成增多，波动性高糖组变化更明显。（3)在MC3T3-E1成骨细胞中加入NAC后，细胞内ROS生成减少，Bcl-2表达增加,Bax、Caspase3、Cleaved caspase3及Cytochrome c表达减少，LC3-II、Beclinl及Bnip3蛋白减少，细胞凋亡率降低。（4)与正常对照组比较，持续性高糖组、波动性高糖组MC3T3-E1成骨细胞内p-Akt、p-mTOR减少，且波动性髙糖组下降更明显；加入NAC后，MC3T3-E1成骨细胞p-Akt及p-mTOR表达增加。（5)与正常对照组相比，髙糖状态导致MC3T3-E1成骨细胞凋亡增加，加入CQ后，细胞凋亡进一步显著增加，同时LC3-II蛋白增多，Bnip3蛋白表达减少。 结论： （1)髙糖诱导MC3T3-E1成骨细胞增殖降低、凋亡增加，且波动性高糖的影响较持续性高糖更明显。（2)髙糖影响MC3T3-E1成骨细胞的机制可能与细胞内氧化应激水平升高、线粒体损伤及自噬相关。