目的:研究ST诱导的DNA损伤与细胞内溶酶体膜稳定性以及ROS水平的关系，旨在探讨ST遗传毒性的机制。　　 方法:实验体系选定HepG2细胞，为了评价ST的遗传毒性，首先通过利用单细胞凝胶电泳(SCGE)实验（彗星实验）来检测HepG2细胞DNA的损伤状况。为了进一步研究ST遗传毒性发生的途径，我们检测了细胞中ROS的水平，通过2’，7’—二氢二氯荧光素(DCFH)法来完成，用荧光色素吖啶橙(Acridineorange，AO)测定细胞内溶酶体膜的稳定性，用免疫组化技术分析ST诱导DNA中产生的8羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的水平;同时，分别采用氯化铵(NH4CL)和N-乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine,NAC)干预ST所导致的DNA损伤。应用SPSSv11.5统计软件包对实验结果进行统计分析。　　 结果:HepG2细胞在经过0.5～2μg/ml的ST染毒处理1h后，细胞溶酶体膜稳定性发生改变，通透性增加，细胞内ROS水平增加，8-OHdG表达水平增加，DNA链发生断裂，细胞形成拖尾，呈彗星样，且其尾长同对照组相比增长明显并且呈剂量依赖关系。与此同时，分别用10mM的NH4CL和NAC对HepG2细胞进行1h的预处理后，ST所引起的DNA损伤链断裂几乎完全被抑制。溶酶体内部的酸性环境维持了溶酶体膜的稳定性，经10mM的NH4CL预处理降低了细胞内的PH值后，ST所引起的HepG2细胞溶酶体膜稳定性得到很好的保护;NAC是已知有效的抗氧化剂，在经过10mM的NAC预处理1h的干预试验后，明显降低了细胞内ROS产生的水平。　　 结论:杂色曲霉素会导致HepG2细胞DNA链发生断裂，对DNA造成损伤，具有DNA损伤毒性。其作用机制可能与溶酶体途径以及氧化应激途径有关。在ST的毒性作用下，溶酶体膜稳定性遭到破坏，从而释放一些酸性水解酶，导致DNA链断裂;ST也可能通过引起HepG2细胞发生氧化应激，导致细胞内ROS水平升高，DNA氧化损伤标志物8-OHdG表达增强，从而对DNA造成氧化性损伤。此外，NAC作为一种有效的抗氧化剂，减轻了ST对HepG2细胞所致的DNA链断裂，说明ST所引起的DNA损伤也可能是氧化性的损伤。