壳聚糖衍生物的抗凝血活性和载体缓释行为

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壳聚糖是自然界存在的唯一天然碱性多糖,为氨基葡萄糖和乙酰氨基葡萄糖通过β-1,4-糖苷键连接形成的一种线型共聚物.壳聚糖经过化学改性后得到的衍生物具有许多特有的生物功能,在许多领域尤其是生物医学材料领域具有巨大的潜在应用前景,是壳聚糖研究最活跃的热点之一.壳聚糖硫酸酯类衍生物的结构与常用的抗凝血药物肝素相似,被认为最有可能取代价格昂贵,来源稀少的肝素.许多研究者在这方面进行了大量的探索,主要集中于硫酸酯基团的取代度和取代位置同抗凝血活性的关系,而很少引入其它功能基团以促进活性的提高,因此一直没有得到高抗凝血活性的产品.该文从改变壳聚糖硫酸酯分子负荷密度出发,在壳聚糖硫酸酯分子中引入对负电荷密度有不同贡献的几类功能基,研究功能基对抗凝血活性的影响,探索提高抗凝血活性的化学改性途径,试图找到可取代肝素的壳聚糖硫酸酯类衍生物.该文首先合成了壳聚糖硫酸酯和羧乙基壳聚糖硫酸酯,然后引入不同类型功能基羧丁酰基,N-己酰基,N-丙酰基和季铵基,共制备14种带不同类型功能基的新型壳聚糖硫酸酯类衍生物,其结构均利用<13>C NMR,FT-IR,元素分析,GPC等手段进行了表征.抗凝血活性通过衍生物对小贫血小板血浆部分的部分活化凝血活酶时间,APTT,凝血酶时间TT,凝血酶原时间PT和抗凝血酶AT-Ⅲ活性的影响进行评价.还合成了海藻酸钠硫酸酯及其季铵盐衍生物,证明负电荷密度的降低导致抗凝血活性降低.此外,该文还研究了壳聚糖硫酸酯类衍生物的抗菌活性及带己酰基和羧甲基两种不同功能基壳聚糖衍生物用作药物载体的释放行为.
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