心肌营养素—1、结缔组织增长因子在糖尿病大鼠心肌中的表达及厄贝沙坦的作用研究实验目的本文通过观察心肌营养素-1mRNA（CT-1mRNA）、结缔组织增长因子（CTGF）在糖尿病大鼠心肌中的动态表达以及厄贝沙坦干预的影响，探讨CT-1mRNA、CTGF在糖尿病心肌病（DMCM）发病机制中的作用，为探求新的防治靶点提供方向。实验方法SD雄性大鼠78只，体重196±10g，随机分为对照组36只，糖尿病组42只，糖尿病组SD大鼠用链脲佐菌素（STZ）60mg·kg^-1一次性腹腔注射建立糖尿病模型后，随机分为厄贝沙坦治疗组（n=6）及糖尿病未治疗组（分为2、4、6、8、10、12周，6个不同的时间点亚组，每组n=6），治疗组以厄贝沙坦50mg·kg^-1·d^-1灌服，连续处理12周，以糖尿病12周组为对照组，每周测血糖、体重。分别在病程2、4、6、8、10、12周处死各亚组，并从对照组大鼠中随机选择6只处死对照，治疗组12周处死，称量体重（BW）、全心重量（HW）、左室重量（LHW），计算心体比（HW／BW）和左室重量指数（LVWI）；在实验终点12周电镜观察比较糖尿病未治疗组、厄贝沙坦治疗组、对照组大鼠心肌超微结构改变和光镜下病理变化；分别应用原位杂交（ISH）、免疫组化（IH）、检测心肌CT-1mRNA和CTGF的蛋白表达水平；用氯氨T法测心肌胶原（Col）含量，放免法测心肌血管紧张素（AngⅡ）含量。实验结果（1）糖尿病组大鼠的HW／BW、LVWI明显高于正常对照组（p＜0.01），厄贝沙坦治疗组大鼠的HW／BW、LVWI明显要低于糖尿病组（p＜0.01），但仍高于正常对照组（p＜0.01）。（2）STZ诱导的1型糖尿病12周组大鼠心室肌超微结构改变：心肌排列不整齐、肌纤维断裂，线粒体变性、细胞间隙增宽，胞浆灶性溶解，间质胶原纤维积聚，糖尿病心肌病已形成。正常对照组可见心肌细胞排列整齐，无心肌细胞增大、变性和坏死等改变，细胞间隙正常；厄贝沙坦组可见心肌细胞变性和坏死程度、范围明显减轻。（3）糖尿病组大鼠心肌CT-1mRNA、CTGF蛋白表达明显上调，随病程延长呈直线升高趋势（p＜0.01）；心肌Col、AngⅡ含量较正常对照组明显升高（p＜0.01）。（4）厄贝沙坦治疗组大鼠的心肌CT-1mRNA、CTGF蛋白表达与糖尿病组相比较下调（p＜0.01），心肌Col、AngⅡ含量明显低于糖尿病组（p＜0.05），改善心肌超微结构的病理变化。（5）相关分析表明，糖尿病组大鼠心室CT-1mRNA、CTGF和心室局部Col、AngⅡ含量呈明显正相关。实验结论（1）STZ诱导的糖尿病SD大鼠病程12周电镜超微结构、光镜病理改变提示心肌病已形成。（2）糖尿病大鼠心肌CT-1mRNA、CTGF表达上调与心肌肥大、间质纤化密切相关，可能在糖尿病心肌病的心室重构中起重要作用。但二者之间相关机理尚未明确，需进一步探讨。（3）厄贝沙坦减轻了心肌病的心室重构，对糖尿病心肌有保护作用机制可能与其下调CT-1，CTGF水平有关。血管紧张素Ⅱ可能参与了心肌病CT-1、CTGF介导的心室重构，但其关系尚难确定，可能互为因果。