目的: 研究鞘内注射(i.t)可乐定（clonidine）和/或吗啡对切口痛大鼠疼痛和脊髓背角cAMP信号通路的影响。　　 方法: 雄性SD大鼠56只，随机分为7组，每组8只，即假手术组、对照组、i.t.吗啡2.5μg组、i.t.可乐定5μg组、i.t.吗啡2.5μg加可乐定5μg组、i.t.可乐定10μg组和i.t.可乐定20μg组。按Yaksh法鞘内置管。按Brennan法制作大鼠足底切口疼痛模型。用机械缩足反射阈值（MWT）、热缩足潜伏期（TWL)来评价大鼠疼痛行为学变化；用免疫组织化学、免疫荧光和Western blotting法观察脊髓背角PKA催化亚单位表达的变化；用免疫组织化学和Western blotting法观察大鼠脊髓背角рCREB表达的变化。　　 结果: 行为学变化：与假手术组和术前值比较，对照组大鼠在术后2h、3h、6h、12h、1d、2d、3d的Von Frey 纤毛刺激机械缩足反射阈值(MWT)均明显降低(P<0.01)，热刺激缩足潜伏期(TWL)均明显缩短（P<0.01）；与对照组比较，i.t.吗啡2.5μg加可乐定5μg组、i.t.可乐定10μg组和i.t.可乐定20μg组大鼠在术后2h、3h、6h的MWT均明显升高（P<0.01），TWL均明显延长（P<0.01），其中尤以可乐定20μg组为甚；在对术后2h时可乐定5μg组、10μg组和20μg组三组对MWT和TWL影响的量效分析表明，i.t.可乐定的抗伤害性作用呈剂量相关性增强。　　 脊髓背角PKA催化亚单位和рCREB阳性神经元数量和蛋白表达变化：与假手术组比较，对照组大鼠脊髓背角PKA催化亚单位和рCREB阳性神经元数量和蛋白表达明显增加（P<0.01），与对照组比较，i.t.吗啡2.5μg加可乐定5μg组、i.t.可乐定10μg组和i.t.可乐定20μg组大鼠在术后2h脊髓背角PKA催化亚单位阳性神经元数量和蛋白表达明显减少（P<0.01），其中尤以i.t.可乐定20μg组为甚；与对照组比较，i.t.吗啡2.5μg加可乐定5μg组、i.t.可乐定10μg组和i.t.可乐定20μg组大鼠在术后2h脊髓背角рCREB阳性神经元数量和蛋白表达明显减少（P<0.01）。　　 结论: 在大鼠切口疼痛模型中，i.t.可乐定具有剂量依赖性抗伤害作用和增强吗啡的镇痛作用，其机制可能与抑制脊髓背角PKA催化亚单位和рCREB的表达有关。