研究目的 本研究拟探讨氟伐他汀对大鼠子宫内膜异位症的治疗效果。基质金属蛋白酶(MMPs)能够降解细胞外基质，促进异位内膜侵袭和转移，导致子宫内膜异位症的形成。他汀类药物有通过抑制基质金属蛋白酶的抗侵袭作用，本研究拟对氟伐他汀治疗大鼠子宫内膜异位症的抗侵袭机制进行初步研究。 研究方法采用子宫内膜自体移植法造模。造模前24小时在大鼠皮下注射己烯雌酚0.1mg/kg行人工动情。注射后24小时行阴道涂片检查，择处于动情期的大鼠行手术造模，将4块5mm×5mm大小的自体子宫内膜组织片缝至大鼠腹壁上。将42只用手术方法成功建立子宫内膜异位症模型的大鼠随机分成三组：A组为氟伐他汀组(14只)，用氟伐他汀(20mg/kg/day+0.9﹪生理盐水5ml/kg)灌胃，每天一次；B组为安慰剂对照组(14只)，给予0.9﹪生理盐水5ml/kg灌胃，每天一次；C组为双侧卵巢切除组(14只)。14天后，处死大鼠，比较三组异位内膜病灶体积大小和病理改变，了解治疗效果。治疗后用免疫组织化学法比较氟伐他汀组和安慰剂组MMP-2和T1MP-2的表达。治疗期间观察大鼠的饮食、大小便、活动及毛色，比较治疗后大鼠体重，非手术侧子宫角的重量及组织病理学的改变，非手术侧卵巢重量、组织病理学变化、卵巢黄体数和卵泡数，初步评估氟伐他汀的毒副反应。结果于造模术后3周再次开腹，54只造模大鼠中有45只出现≥2个隆起透亮的结节或囊肿，个别呈巧克力色，表面有丰富的血管，内部充满透明液体，光镜下观察异位病灶，均见到间质细胞生长及腺体形成。造模成功率83﹪。治疗后氟伐他汀组、安慰剂组、卵巢切除组三组的异位囊肿体积分别为38.23±10.84mm<3>，44.64±10.83mm<3>，29.38±6.02mm<3>，卵巢切除组明显小于氟伐他汀组和安慰剂组，差异有统计学意义(p<0.01)；氟伐他汀组小于安慰剂组，差异有统计学意义(p<0.05)。氟伐他汀组和卵巢切除组有异位子宫内膜萎缩的病理形态学改变。 治疗后用免疫组织化学法比较氟伐他汀组和安慰剂组MMP-2和T1MP-2的表达。MMP-2主要表达于大鼠异位子宫内膜间质细胞的胞浆中，腺上皮细胞中表达较弱。氟伐他汀组中大鼠异位子宫内膜MMP-2的表达(阳性率61-5﹪，24/39)明显弱于安慰剂组(阳性率79.1﹪，34/43)，P<0.05。T1MP-2主要表达于大鼠异位子宫内膜间质细胞和腺上皮细胞的胞浆中。治疗后，氟伐他汀组中大鼠异位子宫内膜T1MP-2的表达(阳性率48.7﹪，19/39)明显强于安慰剂组(阳性率25.6﹪，11/43)，P<0.05。治疗后各组动物食欲、二便正常，活动及精神状态良好，毛色白且有光泽，均未出现死亡。治疗后氟伐他汀组，安慰剂组，卵巢切除组三组的大鼠重量分别是228.93±6.67g，230.50±7.74 g，233.36±8.45 g，两两比较，差异无统计学意义(p>0.05)。治疗后氟伐他汀组，安慰剂组，卵巢切除组三组的大鼠一侧子宫角重量分别为182.57±13.26mg，186.64±11.81 mg，81.93±7.86 mg。卵巢切除组明显低于氟伐他汀组，安慰剂组，差异有统计学意义(p<0.01)；而氟伐他汀组，安慰剂组比较，差异无统计学意义(p>0.05)。卵巢切除组有子宫内膜增生抑制的病理形态学表现，而氟伐他汀组有轻微子宫内膜增生抑制的病理形态学表现。治疗后氟伐他汀组，安慰剂组两组的大鼠一侧卵巢重量分别是83.78±7.97mg，87.07±6.65mg，差异无统计学意义(p>0.05)。氟伐他汀组，安慰剂组两组的大鼠非手术侧卵巢组织形态基本相同，均可见黄体和成熟卵泡。氟伐他汀组，安慰剂组两组的大鼠非手术侧卵巢黄体数分别是5.43±2.93个，5.36±2.68个，差异无统计学意义(p>0.05)。氟伐他汀治疗组，安慰剂组两组的大鼠非手术侧卵巢卵泡数分别是7.64±3.80个，10.43±4.26个，差异无统计学意义(p>0.05)。结论1．氟伐他汀可以使大鼠子宫内膜异位症模型异位病灶缩小，毒副作用小，有潜在临床应用价值。2．氟伐他汀通过抑制基质金属蛋白酶活性的抗侵袭作用，可能是其治疗大鼠子宫内膜异位症的机制之一。