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帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是好发于中老年人的一种进行性神经系统变性疾病。其临床主要症状是运动迟缓、肌强直、静止性震颤和姿势步态障碍。研究发现PD患者除具上述特殊的运动症状外,还合并非运动症状(non-motor symptoms,NMS),如抑郁状态、焦虑状态、嗅觉障碍、睡眠障碍、感觉异常、流涎、吞咽功能障碍和便秘等症状。PD的NMS产生机制尚不清楚。Braak等研究认为嗅球和嗅前核、中缝核、蓝斑、脑桥脚核、迷走神经背核、疑核、延髓腹外侧核、腹内侧核、边缘系统和新皮层等部位Lewy小体、突起的病理改变,可能与嗅觉异常、睡眠障碍、自主神经功能紊乱、神经精神障碍等非运动症状有关。越来越多的证据显示PD不仅累及黑质、纹状体系统多巴胺能神经元,还累及其他部位的多巴胺能系统及5-羟色胺能、去甲肾上腺素能、胆碱能系统,以及强啡肽、脑啡肽等肽类递质系统,上述系统的损害可能与NMS的发生相关。本课题通过对帕金森病非运动症状的临床研究,探讨帕金森病相关非运动症状发生率、临床特点及影响因素,为临床PD患者的治疗提供理论依据,进一步提高患者的生活质量。第一部分30例帕金森病患者定量嗅觉分析目的研究PD患者的嗅觉障碍及其与年龄、病程、UPDRS评分、H-Y分级的关系。方法采用T&T嗅觉计定量检查法,比较30例帕金森病(PD组)患者和60例健康人(对照组)嗅觉阈值,分析PD组年龄、病程、UPDRS评分、H-Y分级与嗅觉的关系。结果PD组的嗅觉障碍的发生率93.3%,与对照组(21.5%)比较有显著差异(P<0.001);双变量相关系显示:病程、UPDRS评分、年龄与嗅觉无明显相关,与H-Y分级相关。结论PD患者存在嗅觉障碍,与年龄、病程、UPDRS评分无关,与病情(H-Y分级)相关。第二部分帕金森病患者睡眠障碍的研究目的研究PD患者睡眠障碍的临床特点、睡眠结构及影响因素。方法应用帕金森病睡眠量表(PDSS)和多导睡眠图记录仪(PSG)对40例PD患者(PD组)和42例健康对照者(正常对照组)的睡眠质量进行评估,并分析PD组睡眠结构紊乱与年龄、病程、Hoehn-Yahr(修正)分级及美多巴剂量的关系。结果PD组睡眠障碍主要类型为入睡困难、早醒、片断睡眠、不宁腿综合症、日间打盹、梦魇等,其发生与H-Y分级相关;PD组患者总睡眠时间(TST)、睡眠效率(SE)及快动眼睡眠时间(REMS)低于对照组(P<0.05);而睡眠潜伏期(SL)、觉醒指数(AI)、REM期睡眠潜伏期(RL)高于正常对照组(P<0.05);PD组患者1期睡眠、3+4期睡眠所占比例低于对照组(P<0.05),2期睡眠与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。SL、AI、RL与PD病程、H-Y分级(3~5级)、美多芭剂量(>375mg)呈正相关(r=0.349~0.963,P<0.05~0.01);TST、SE、REMS与病程、H-Y分级(3~5级)、美多芭剂量(>375 mg/d)呈负相关(r=-0.606~-0.336,P<0.05~0.001),与美多芭剂量(<375 mg/d)呈正相关。而年龄与TST、SL、SE、AI、REMS无相关性(P>0.05)。结论PD患者早期存在睡眠结构异常,表现在SE下降、SL延长、TST减少及觉醒次数增加等,其发生与H-Y分级、病程、美多芭剂量相关。第三部分帕金森病合并抑郁状态的临床研究目的研究PD患者抑郁状态的发生率、临床特点及其相关因素。方法应用汉密顿抑郁量表(HAMD)对35例PD患者(PD组)和32例健康患者(正常对照组)进行评定,研究PD组患者抑郁状态的发生率、临床特点及PD患者抑郁与年龄、病程、Hoehn-Yahr分级、UPDRS评分的关系。结果PD组HAMD评分(14.06±11.46)高于正常对照组(4.88±4.07),PD组患者抑郁状态的发生率为51.4%,正常对照组为9.4%(P<0.05);PD患者抑郁状态的主要特点表现为躯体化焦虑、强迫症状、睡眠障碍、绝望感、自卑感、认知力障碍、迟缓等。双变量相关分析显示PD组抑郁状态与患者病情严重程度(H-Y分级)、病程、UPDRS(第1部分)评分、UPDRS(第3部分)评分呈正相关(r=0.392,p=0.020;r=0.382,p=0.024;r=0.526,p=0.001;r=0.430,p=0.010),与年龄、UPDRS(第2部分)评分无明显相关(r=-0.130,p=0.456)。结论PD患者抑郁状态发生率较高,临床特点表现形式多样,抑郁状态程度与病程、病情严重程度、URPDS评分第1部分和第3部分有关。第四部分帕金森病患者认知功能障碍的发生率及影响因素目的研究帕金森病(PD)患者认知功能障碍的发生率、临床特点及其相关影响因素。方法应用蒙特利尔认知评估(Mo CA)量表对52例PD患者(PD组)和58例健康对象(正常对照组)进行评定,探讨PD组患者认知功能障碍的发生率、临床特点及PD患者认知功能障碍与年龄、病程、Hoehn-Yahr分级、UPDRS评分的关系。结果PD组Mo CA评分(20.28±4.16)低于对照组(26.28±3.61)(t=8.036,P=0.000),PD组患者认知功能障碍发生率57.7%(30例)高于正常对照组10.3%(6例)(χ2=19.200 P=0.000)。PD患者认知功能障碍的主要特点表现为注意与集中、执行功能延迟回忆、语言、视结构技能、抽象思维和定向力等下降。Logistic回归分析显示PD组认知功能障碍与患者病情严重程度(H-Y分级)、病程、UPDRS(第1部分)评分、UPDRS(第2部分)评分有关(OR:5.464,6.172,1.138,1.305;95%CL:1.915~10.136,0.068~0.872,1.017~1.358,1.316~11.014)。结论PD患者认知功能障碍发生率高,临床表现多样,其与病程、病情轻重、URPDS评分有关。