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本课题通过研究泻心汤抗糖尿病大鼠早期肾病的作用和有效组分及配伍的降糖作用,为中药复方泻心汤抗糖尿病肾病的物质基础研究提供实验依据。
本研究分为以下三大部分:
一、泻心汤对糖尿病大鼠早期肾病的影响
采用高脂饮食加低剂量链脲佐菌素方法诱导2型糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、泻心汤组、盐酸二甲双胍组,并设正常对照组;连续给药13周,取血、尿、肾标本,检测各组血糖、糖化血红蛋白、血脂、血清胰岛素、肾功能、肾脏指数(KI)及尿蛋白和肾脏超微结构。结果表明:与模型组大鼠相比较,泻心汤给药13周明显缓解大鼠多食、多饮、多尿症状,降低糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、尿蛋白排泄率、肌酐清除率和血脂水平,改善肾小球基底膜增厚及足突融合变化。说明泻心汤具有抗实验性糖尿病大鼠早期肾病的作用,作用机制可能与其降低血脂和糖化血红蛋白及改善胰岛素抵抗等作用相关。
二、泻心汤不同组分对正常小鼠血糖的影响
取正常小鼠,随机分黄芩不同组分组、黄连不同组分组、大黄不同组分组、格列喹酮组,并设空白对照组,连续给药l周,测空腹血糖及给予淀粉后0.5h、1h、2h的血糖值,计算血糖时间曲线下面积。结果与空白组相比,黄连总黄酮、黄连总生物碱组分均能降低正常小鼠空腹血糖及提高糖耐量,大黄多糖组分能提高正常小鼠糖耐量;其余组分与空白对照组相比,空腹血糖及糖耐量均无明显变化。说明大黄多糖、黄芩总黄酮及黄连总生物碱是泻心汤降糖的有效组分。
三、泻心汤有效组分配伍对糖尿病小鼠血糖的影响
采用四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠模型,观察黄芩总黄酮200-1600mg/kg、黄连总生物碱70-560mg/kg及大黄多糖100-400mg/kg对糖尿病小鼠血糖及糖代谢的影响,并设二甲双胍组、模型组及正常对照组,每天给药1次,连续给药4周,测空腹血糖及给淀粉后0.5h、1h、2h的血糖值;选用链脲左菌素诱导糖尿病小鼠模型,采用正交设计观察黄连总生物碱、黄芩总黄酮、大黄多糖不同配伍对糖尿病小鼠血糖的影响。结果表明:黄芩总黄酮400-1600 mg/kg、黄连总生物碱70-560mg/kg能显著降低糖尿病小鼠空腹血糖及提高糖耐量,并呈现剂量依赖性;大黄多糖200-400mg/kg有降低空腹血糖及提高糖耐量的作用。在黄芩总黄酮、黄连总生物碱、大黄多糖的不同配伍中,生物碱降低空腹和餐后血糖作用最明显,总黄酮与生物碱之间具有协同降低空腹血糖作用,大黄多糖与生物碱之间具有协同降低餐后血糖作用。