不同剂量6%羟乙基淀粉130/0.4预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响

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目的研究不同剂量6%羟乙基淀粉130/0.4(6% HES 130/0.4)预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响。方法72只健康清洁级雄性SD大鼠随机分为6组(n=12),对照组(C组)经尾静脉注射生理盐水30 ml/kg;肺损伤组(L组)经尾静脉注射LPS 5 mg/kg;不同剂量6%HES 130/0.4组分别经尾静脉注射6%HES 130/0.4 7.5 ml/kg(H1组)、15 ml/kg(H2组)和30 ml/kg(H3组),1 h后再经尾静脉注射LPS 5mg/kg; H4组:经尾静脉注射6%HES 130/0.4 30ml/kg。各组给药速率均为0.2 ml/min。LPS注射4h后所有大鼠进行动脉血气分析;每组取6只大鼠,测定肺组织肺微血管通透性指数(PMPI);每组取6只大鼠,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量、肺组织湿/干重(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)、丙二醛(MDA)浓度和超氧化物歧化酶(SOD)活性,观察肺组织病理学改变。结果与C组比较,L组、H1组、H2组和H3组pH、PaO2降低,PaCO2升高,与L组比较,H1组、H2组和H3组PaO2升高,PaCO2降低(P<0.05);与C组比较,L组、H1组、H2组和H3组血清TNF-α、IL-1β、IL-10、MDA浓度、SOD活性和肺组织MPO活性、PMPI、BALF蛋白含量、W/D升高(P<0.05);与L组比较,H2组血清TNF-α、IL-1β、MDA浓度和肺组织MPO活性降低,血清IL-10浓度和SOD活性升高,H1组IL-1β浓度降低,H1组、H2组和H3组PMPI、BALF蛋白含量和W/D均降低(P<0.05);与H2组比较,H1组和H3组血清TNF-α、MDA浓度和肺组织MPO活性升高,血清SOD活性、IL-10浓度降低,H3组血清IL-1β浓度升高(P<0.05);H1组和H3组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。H1、H2和H3组较L组肺组织损伤较轻,其中H2组损伤最轻。结论15 ml/kg 6%HES 130/0.4预先给药可减轻大鼠内毒素性急性肺损伤,机制可能与抑制炎性因子表达、减少肺内中性粒细胞聚集和氧自由基生成、改善肺微血管通透性有关。
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