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背景：
肺癌是我国乃至世界上最为常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率逐年升高，已经成为城市恶性肿瘤中威胁最大的肿瘤类型。肺癌的治疗效果得不到提高的原因主要是难以早期诊断，若可早期诊断和治疗，则患者生存率可明显上升。肺癌可能是由多种因素共同作用的结果，其中接触工业致癌毒物在肺癌病因中占有一定的比重。煤焦沥青（CoalTarPitch，CTP）是煤使用和工业炼焦过程中的副产品，为人类确切致癌物(G1)。环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2，COX-2)在多种恶性肿瘤中存在高表达，与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关，多种研究显示COX-2是炎症促癌的一种关键因子。
目的：
阐明CTPE对人支气管上皮细胞COX-2基因表达的影响;揭示CTPE诱导COX-2基因表达的分子生物学机制。
方法：
以人支气管上皮细胞株（BEAS-2B）为体外模型。用RT-PCR法测定CTPE对COX-2mRNA表达水平的影响。使用转录抑制剂放线菌素D对BEAS-2B细胞株作用，观察CTPE对COX-2基因转录的影响。利用COX-2mRNA降解试验测定CTPE对转录后COX-2mRNA稳定性的影响。利用三种特异性信号通路抑制剂预处理细胞株，来推测其对CTPE诱导BEAS-2B细胞COX-2mRNA表达的调控机制。
结果：
CTPE刺激可致BEAS-2B细胞内COX-2mRNA水平明显升高，该作用呈时间(2～8h)及剂量(2～8μg/ml)依赖性(P=0.001)。用转录抑制剂放线菌素D(1μg/ml)预处理细胞30min，可明显降低CTPE(2μg/ml，4h)对COX-2mRNA表达的诱导作用(P=0.001)，表明CTPE在转录水平调控COX-2基因表达。使用硫酸锌刺激提高COX-2mRNA表达后，再使用放线菌素D终止COX-2mRNA合成的前提下，CTPE（2μg/ml）刺激可明显减缓细胞内COX-2mRNA的降解，表现为在不同时间点(0，2，4h)，CTPE处理组COX-2mRNA水平均较相应对照组（DMSO组）高（P值分别为0.001、0.002、0.001），说明CTPE对COX-2mRNA有稳定作用。利用三种特异性细胞信号传导通路抑制剂预处理BEAS-2B细胞，均可明显降低CTPE(2μg/ml，4h)对COX-2mRNA的诱导作用(P=0.001)，说明CTPE通过EGFR、PI3K和p38通路调节BEAS-2B细胞COX-2mRNA的表达过程。
结论：
CTPE刺激可明显提高人支气管上皮细胞内COX-2mRNA的表达水平;CTPE对BEAS-2B细胞COX-2的表达影响在转录水平起作用，EGFR通路、p38通路和PI3K/Akt通路参与调控CTPE对BEAS-2B细胞COX-2的诱导表达。CTPE可以延迟BEAS-2B细胞中COX-2mRNA的降解，表明在转录后水平CTPE对BEAS-2B细胞COX-2表达也有作用。